Талидомид это: жертвы Талидомида – журнал Vademecum

Содержание

жертвы Талидомида – журнал Vademecum

В начале августа 2015 года стало известно о кончине экс-сотрудницы Управления по продуктам и лекарствам США (FDA) Фрэнсис Келси, получившей известность благодаря Талидомиду, – чиновница не допустила на американский рынок опасное снотворное, вызывающее тяжелые врожденные дефекты у новорожденных.

Разработанный в 1954 году немецкой компанией Chemie Grünenthal Талидомид – лекарство на основе антибиотиков из пептидов – быстро превратился в очень популярный препарат, несмотря на то что изначально он предназначался для борьбы с судорогами, им лечили бессонницу, тошноту, головные боли, а также простуду и респираторные инфекции. Доклинические испытания на животных показали, что препарат безопасен.

В 1957 году Талидомид поступил в продажу в Германии, а уже  через год его можно было приобрести в 46 странах Европы, Скандинавии, Азии, Африки и Южной Америки под 37 разными брендами, в том числе как Contergan в Германии и Distaval в Великобритании. Позже Талидомид стали назначать и беременным женщинам для борьбы с бессонницей, тошнотой и другими сопутствующими недомоганиями.

Однако с 1959 года компания Grünenthal начала получать от пациентов жалобы на побочные эффекты препарата, основным из которых стал периферический неврит – воспалительное заболевание межреберного, затылочного, лицевого нерва или нервов конечностей, проявляющееся нарушением чувствительности. Несмотря на это, разработчики сопротивлялись ограничению поставок препарата до выяснения всех обстоятельств, и Талидомид продолжал широко применяться в разных странах мира.

Однако в 1960 году, когда компания Richardson-Merrell представила заявку на регистрацию Талидомида в Управление по продуктам и лекарствам США, препарат так и остался неизвестен американскому потребителю. Несмотря на давление со стороны компании, Фрэнсис Келси, назначенная FDA для контроля лицензирования препарата, выдать одобрение на его реализацию в США все же отказалась, мотивируя свою позицию недостатком данных клинических исследований, доказывающих безопасность применения Талидомида.

Спустя несколько лет с момента появления Талидомида на рынке резко выросло число детей, рожденных с серьезными врожденными нарушениями, в том числе с отсутствием рук, ног и ушных раковин, дефектами глаз и мимических мышц. Появление тяжелых пороков развития врачи связали с применением препарата женщинами на ранних сроках беременности. Весной 1962 года Richardson-Merrell отозвала заявку на одобрение Талидомида в США, кроме того, продажи препарата были приостановлены по всему миру. К тому времени около 10 тысяч детей более чем в 40 странах мира появились на свет с врожденными нарушениями, почти половина их них умерли в раннем возрасте.

В конце 60-х годов состоялся первый судебный процесс в отношении Chemie Grünenthal. Компанию обвиняли в недобросовестной реализации опасного лекарства без проведения всех необходимых клинических испытаний. Также Grünenthal обвинялась в том, что не только не отреагировала должным образом  на жалобы пациентов, но и прилагала все усилия к замалчиванию этой информации.

В 1971 году Минздрав Германии основал фонд, основной задачей которого стала выплата компенсаций жертвам Талидомида. Размер выплат конкретному ребенку зависел от степени нанесенного препаратом ущерба. Аналогичную поддержку после судебных разбирательств стали получать и дети-инвалиды в Великобритании.

Позже Талидомид вернулся на рынок в качестве средства для лечения проказы и онкологических заболеваний. В 90-е годы его исследованиями начали активно заниматься американские ученые, которые установили, что Талидомид и появившиеся в ходе его изучения производные могут эффективно использоваться в лечении многих тяжелых заболеваний, в том числе туберкулеза и СПИДа. Тем не менее одобрения для поступления в свободную продажу опасное лекарство пока не получило.

Поделиться в соц.сетях

Ошибка фармацевтов, которая стоила жизни тысячам младенцев

Наверное, ни одна другая ошибка в современной медицине не может соперничать в масштабе драматических последствий с талидомидом. У этого препарата был ряд побочных эффектов, из-за которых пострадали взрослые и, в куда большей степени, новорожденные: тысячи детей родились с врожденными дефектами, почти половина из них не дожила до своего первого дня рождения. Талидомид стал настоящей социальной катастрофой, которая имела заметные последствия для фармацевтической отрасли.

В конце 1950-х годов талидомид как седативное средство на рынок Западной Германии вывела компания Chemie Grünenthal. Но наибольшую популярность оно обрело среди беременных женщин как противорвотный препарат при утренней тошноте. Это был своеобразный приятный побочный эффект. О более страшных эффектах, которые вскроются со временем, пока никто не знал. А потому в аптеках талидомид и препараты на его основе отпускали без рецепта врача.

Лекарство было относительно недорогим и довольно быстро завоевало популярность на немецком рынке. Каждый месяц с заводских мощностей фармацевтической компании Chemie Grünenthal сходило около 20 млн таблеток. Только в 1960 году было продано около 14,6 тонны препарата. Он же по лицензии со временем стал выпускаться в других европейских странах.

Талидомид описывали как небарбитуратный седативный препарат, который способен был погрузить пациента в глубокий сон без похмелья и риска развития зависимости. Это было явное маркетинговое преимущество лекарства по сравнению со снотворными препаратами первого поколения. Они нарушали структуру сна и при повторном применении вызывали развитие зависимости, сравнимой с наркотической.

Во время тестирования на грызунах среднюю летальную дозу препарата выявить не удалось, а потому талидомид считали вполне безопасным для человека. Создатели лекарства не провели тестирование на вредное тератогенное действие — нарушение эмбрионального развития. Простыми словами, талидомид не тестировали на беременных животных. На то были причины, но о них чуть ниже.

Акушер из Сиднея

Весной 1961 года в одном из сиднейских роддомов австралийский акушер Уильям Макбрайд принял ребенка с деформированными руками и проблемами внутренних органов. Через несколько недель на руках врача оказались еще два новорожденных пациента с аналогичными отклонениями. В декабре того же года в письме, опубликованном медицинским журналом The Lancet, доктор напишет, что все роженицы принимали талидомид, который он лично прописал им как антирвотное средство при утренней тошноте.

— В последнее время я заметил, что частота множественных тяжелых аномалий у детей от женщин, принимавших талидомид во время беременности, составляет почти 20%.

Врач отметил, что поражению подвергается костное развитие. В результате у новорожденных диагностируется полидактилия (лишние пальцы) и синдактилия (сросшиеся пальцы), наблюдается недостаточное развитие длинных костей.

Независимо от австралийского коллеги немецкий педиатр и генетик Видукинд Ленц описал несколько аналогичных случаев в Западной Германии. Подозрения о связи талидомида с детьми, имеющими врожденные пороки, были слишком сильны, и препарат начали запрещать.

Большинство аномалий развились в результате принятия беременными лекарства в период с 34 по 49 день после последнего менструального цикла. При этом достаточно было одной таблетки, чтобы риск развития аномалии у плода резко вырос.

Сложно подсчитать, сколько женщин за почти пять лет успели воспользоваться талидомидом. Однако эпидемия врожденных дефектов, вызванная этим препаратом, на тот момент стала одной из крупнейших в истории, созданных руками самого человека. По различным подсчетам талидомид стал причиной тяжелых аномалий у 8000—12 000 детей. Около 40% младенцев не доживали до своего первого дня рождения. Поступали сообщения о возросшем числе выкидышей в этот период.

Маленькая женщина против фармкомпании

Талидомид появился и в США, но в качестве транквилизатора. Массовому потребителю, и уж тем более без рецепта врача, он не был доступен.

Доктор медицины и фармаколог Фрэнсис Келси в те годы работала в управлении по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA). Она лишь месяц как заступила на новую должность, когда ей на рассмотрение попал талидомид. Предполагалось, что это будет простой обзор снотворного, которое уже широко применялось в Европе и Канаде. Никаких проблем у производителя с доступом препарата на рынок США не ожидалось.

Но Келси не стала полностью полагаться на опыт зарубежных коллег. Ее смутило отсутствие адекватных данных по токсичности и усвоению лекарства.

В 60-х годах прошлого века многие врачи были уверены в том, что плацентарный барьер полностью защищает плод беременной женщины от вреда. Этот барьер действительно регулирует проникновение различных веществ из крови матери в кровь ребенка и обратно. Однако ранние исследования Келси на животных продемонстрировали, что некоторые препараты могут все же проникнуть через эту защиту.

Но лицензиат талидомида в США соответствующих исследований на беременных животных не проводил: по крайней мере, в заявке на одобрение об этом не было ни слова. Да и в целом доктору приложенные документы о безопасности показались похожими больше на хвалебный отзыв. А потому Келси отклонила первоначальную заявку и затребовала более дотошных тестов.

Близился предновогодний сезон, когда продажи седативных значительно возрастали. Вместо дополнительных клинических испытаний фармацевты принялись названивать Келси и приходить к ней в кабинет с требованием одобрить препарат. Вслед за настойчивыми увещеваниями на стол специалиста ложились все новые и новые заявки на одобрение талидомида. Она прилежно их раз за разом отклоняла.

В это время по всему миру стали появляться сообщения о том, что лекарство может обладать неврологической токсичностью и вызывать периферический неврит — снижение или утрату чувствительности периферических нервов. Вскоре до США докатилось известие о негативном влиянии талидомида на развитие человеческого плода. Доступ препарату на американский рынок был окончательно закрыт.

В 1962 году за свою стойкую позицию Келси была удостоена президентской награды «За выдающуюся гражданскую службу». Получила она ее из рук Джона Кеннеди.

— Ее исключительный подход при оценке нового препарата на безопасность предотвратил огромную трагедию врожденных дефектов в США. Благодаря высоким способностям и непоколебимой уверенности в своем профессиональном решении она внесла выдающийся вклад в защиту американского народа, — заключил президент.

Во время своей дальнейшей работы в FDA женщина помогла сформировать законы о клинических испытаниях и о необходимости согласия пациентов при испытании лекарств.

Никто не виноват

Фармацевтическая компания Chemie Grünenthal по сей день утверждает, что тестирование талидомида соответствовало стандартам своего времени. Куда более важным был вопрос о том, когда именно производитель узнал о страшном побочном эффекте препарата и можно ли было предотвратить катастрофу? Но судебное расследование, которое длилось пять лет, так и не дало ответов.

В 1967 году государственный прокурор в Аахене в конце концов выдвинул обвинения в том, что по меньшей мере 5000 детей в Западной Германии были рождены с отклонениями и дефектами, а еще 5000 взрослых заболели нервными расстройствами. Все эти годы обвинители изучали медицинские истории пострадавших. Директора и восемь других руководителей Chemie Grünenthal обвиняли в непредумышленном убийстве, нанесении тяжких телесных повреждений и нарушении фармацевтических законов страны. Обвинительный акт занимал 972 страницы.

Как ни странно, ни один из обвиняемых, ни сама компания не были привлечены к ответственности за эту катастрофу.

Судебные слушания начались в 1968 году и длились больше двух лет. В прессе той поры по масштабу их сравнивали с Нюрнбергским процессом. За это время 120 свидетелей дали показания, были заслушаны 60 экспертов и зачитано более 2000 документов. Всего на разбирательство с учетом инфляции государство потратило около $13,6 млн.

Обвинители представляли интересы 400 истцов. Интересы фармацевтической компании защищали четыре десятка адвокатов. Судебные заседания проходили три раза в неделю, и в СМИ подсчитали, что решение будет вынесено не ранее чем через три года. Но они ошибались.

В декабре 1970 года девять обвиняемых покинули зал суда свободными людьми. С них сняли все обвинения. Тысячи немецких семей, дети в которых не имели конечностей либо были обезображены из-за действия талидомида, вынуждены были согласиться на компенсационную схему от правительства Западной Германии и Chemie Grünenthal. Последняя обязалась основать фонд на 100 млн марок (около $179,5 млн по нынешним меркам), из которого на протяжении долгих лет должны были поступать выплаты пострадавшим. Правда, выплаты начались лишь в 1972 году. И сперва они были нерегулярными и небольшими.

Как писали несколько лет назад британские СМИ, в архивах им удалось обнаружить вмешательство немецкого правительства в судебный процесс. За полгода до прекращения суда руководители Chemie Grünenthal встречались с министром здравоохранения. За этой встречей последовала еще одна, с привлечением четырех министерств. Судя по всему, в кулуарах с политической элитой представители фармацевтической компании поставили условие: либо они выплачивают определенную компенсацию, либо по максимуму затягивают судебное разбирательство, а также апелляцию. В результате выплаты пострадавшим были бы отложены еще минимум на десять лет. С решением суда по уголовному делу они были бы больше, но…

Формально уголовное преследование было прекращено, так как первоочередной задачей было не обвинить в трагедии несколько человек, а изменить систему производства и распространения лекарственных препаратов. Виновных в смерти тысяч детей не было.


Талидомид серьезно повлиял на отношение к тестированию лекарств. Впервые препарат продемонстрировал, что реакция на лекарственные средства у различных видов животных может проявляться по-разному. Мыши, например, оказались куда менее чувствительны к талидомиду, чем приматы или кролики. К тому же фармацевтические компании начали применять тестирование in vitro («в пробирке») — вне живого организма, а также увеличили число видов животных для проверки.

В европейских странах, а также в Азии, Австралии и Канаде до сих пор живут тысячи людей с увечьями, которые не позволяют им вести привычный нам образ жизни. Многие из пострадавших нуждаются в постоянном уходе и помощи. Компания Chemie Grünenthal лишь в 2012 году извинилась за то, что производила талидомид:

— Мы просим вас расценивать наше долгое молчание как признак молчаливого шока, который ваша судьба вызвала у нас. Мы узнали, как важно вести открытый диалог с пострадавшими. Мы бы хотели, чтобы этой трагедии не было.

Нынче талидомид снова используется в медицине — для лечения проказы и онкологии. Его применение находится под строгим надзором Всемирной организации здравоохранения.

Читайте также:

Наш канал в Telegram. Присоединяйтесь!

Быстрая связь с редакцией: читайте паблик-чат Onliner и пишите нам в Viber!

Перепечатка текста и фотографий Onliner без разрешения редакции запрещена. [email protected]

Ученые выяснили, как талидомид вызывает мутации у детей

Ученые выяснили, как вызывает мутации препарат талидомид, от которого в 1950-е годы пострадали тысячи новорожденных детей. Они рассчитывают использовать эту информацию при разработке новых препаратов на его основе, чтобы избежать трагических последствий.

Талидомид появился на рынке в 1950-х годах. Изначально препарат предполагалось использовать как противосудорожное средство, но оказалось, что такими свойствами он не обладает. Зато талидомид оказывал выраженный успокоительный и снотворный эффект и хорошо переносился пациентами. Кроме того, он был безопасен даже в больших дозах, что сводило вероятность передозировки к минимуму.

Талидомид быстро стал одним из самых популярных препаратов, в некоторых странах по продажам уступая разве что аспирину.

Нашлось для него и новое применение — избавление от неприятных симптомов при беременности, включая бессонницу и тошноту.

В 1956 году у сотрудника выпускающей талидомид немецкой компании родилась дочь без ушей. Мужчина давал жене талидомид, тогда еще официально не выпущенный, который он взял на работе. Тогда с приемом препарата отсутствие ушей никто не связал.

Однако к 1961 году ученые обратили внимание на резкий рост количества младенцев с врожденными пороками. Исследования показали: их матери принимали талидомид на ранних сроках беременности.

В скором времени талидомид пропал из аптек, а пострадавшим от его приема семьи в течение нескольких следующих лет были присуждены ежемесячные денежные компенсации от компаний, выпускавших препарат. Всего, по различным оценкам, в результате применения талидомида порядка 40 тыс. человек получили периферический неврит, от 8 до 12 тыс. новорожденных родились с физическими уродствами, из них лишь около 5 тыс. не погибли в раннем возрасте, оставшись инвалидами на всю жизнь.

Однако уже через несколько лет израильские врачи выяснили, что талидомид эффективен при лечении проказы даже в самых запущенных формах. В последствии также выяснилось, что он замедляет развитие злокачественных опухолей. В 1990-е годы было установлено, что талидомид и открытые в ходе его изучения аналоги могут эффективно использоваться в лечении многих тяжелых заболеваний, в том числе туберкулеза и СПИДа.

16 июля 1998 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США утвердило талидомид в качестве лекарства для лечения проказы. Так как после талидомидовой эпидемии Управление ввело дополнительные условия лицензирования лекарственных препаратов, производителям пришлось разработать сложную систему безопасности и обучения, включающую в себя строгий контроль за прописывающими препарат врачами и пациентами. В частности, пациентам вменяется в обязанность использовать максимально усиленную контрацепцию и запрещается быть донорами крови и спермы.

Основываясь на многолетних предыдущих исследованиях, ученые из Института раковых исследований Дана-Фабер в США выяснили, что талидомид вызывает деградацию неожиданно большого количества факторов транскрипции — белков, которые «включают» и «выключают» гены, — включая фактор SALL4.

Талидомид приводит к полному его удалению из клеток. Результаты были опубликованы в журнале eLife.

Деградация SALL4 влияет на развитие конечностей и другие аспекты развития плода. Результатом становится деформация или отсутствие рук и ног у ребенка и дефекты внутренних органов, если мать принимала талидомид во время беременности.

Эта теория подтверждается существующими научными данными — люди с мутированным геном SALL4 часто рождаются с недостающими пальцами, недоразвитыми конечностями, дефектами глаз и ушей и пороком сердца. Схожие патологии развиваются и у детей женщин, принимавших талидомид.

«Сходство между врожденными дефектами, вызванными талидомидом и мутацией SALL4 поразительно», — отмечает ведущий автор исследования доктор Эрик Фишер.

Понимание механизма, с помощью которого талидомид провоцирует развитие дефектов, играет крайне важное значение в разработке новых препаратов, отмечают исследователи.

«Поскольку тестируются новые препараты на его основе, мы сможем выяснить, есть ли у них такие же потенциально опасные эффекты. Мы знаем, что терапевтический эффект этих препаратов основан на их способности деградировать конкретные белки. Наши результаты помогут разработчикам лекарств определять, деградация каких белков будет полезной, а каких — опасной», — говорит Фишер.

Как одна женщина не побоялась настоять на своем и предотвратила трагедию национального масштаба

Эта история больше похожа на сценарий фильма, но тем не менее является чистой правдой. Пожалуй, ее следует учить наизусть при поступлении на государственную службу и любую ответственную должность в принципе. Она рассказывает о женщине-ученом, которая сумела противостоять давлению фармкорпорации и спасти от инвалидности тысячи детей, и напоминает о том, как далеко могут распространяться последствия наших решений.

Мы в AdMe.ru считаем, что у некоторых историй нет срока давности, и об уроках, которые преподает история, нужно напоминать, чтобы не повторять тех же ошибок.

О жизни Фрэнсис до «талидомидного скандала»

Фрэнсис О. Келси с самого детства мечтала стать ученым (что было непросто для женщины в то время), и в 21 год она уже получила ученую степень по фармакологии. И тут звезды сложились счастливым образом: известный исследователь Геиллинг из Университета Чикаго при рассмотрении резюме соискателей предположил, что Фрэнсис — это имя мужчины, и взял Келси к себе в команду.

Ирония судьбы такова, что здесь Келси удалось найти причину массового отравления людей неисследованным перед выводом на рынок раствором антибиотика. Через 30 лет, поступив на работу в FDA, ей придется частично повторить этот опыт, но уже не как ученому, а в качестве чиновника — не пустить на рынок США талидомид.

О талидомиде

Впервые талидомид был синтезирован в середине XX века в ходе исследований компании Chemie Grünenthal по производству антибиотиков. За несколько лет работы были сделаны выводы, ставшие впоследствии роковыми.

  Даже при передозировке талидомид не убивал подопытных животных. Из этого был сделан вывод о безвредности препарата, и производитель выслал бесплатные образцы докторам из ФРГ и Швейцарии для лечения пациентов.

  Препарат оказывал заметное седативное (успокаивающее) действие.

Безвредное эффективное успокоительное, которое, как выяснилось, еще и помогало от бессонницы и утренней тошноты, — это ли не мечта? Под разными названиями (более 37 наименований!) талидомид поступил в продажу в 46 странах Европы, Скандинавии, Азии, Африки, Южной Америки. Годом позже началась масштабная рекламная кампания «лучшего и безопасного средства для беременных и кормящих мам» — и это несмотря на то, что исследований по влиянию на плод не проводилось ни производителем, ни дистрибьюторами. Робкие сообщения о побочных действиях (например, невритах) отрицались и замалчивались.

Что случилось в 1960-м

«Диставал (талидомид) — не барбитурат, успокоительное и снотворное. Безопасное успокоение и здоровый сон».

 

В сентябре 1960 года талидомид добрался до США. Компания Richardson-Merrell принесла его на рассмотрение FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) под названием Kevadon. Одобрение казалось лишь формальностью. Однако новый сотрудник Фрэнсис О. Келси неожиданно для всех отклонила заявку.

Что же ее смутило?

Исследования безопасности препарата дали странные результаты: было отмечено абсолютное отсутствие токсичности. Но что, если организм подопытных животных просто не смог усвоить препарат? Такую версию никто не проверял. Напротив, когда первый эксперимент показал, что животные почти не успокаивались при приеме талидомида, ученые перекроили условия испытаний так, чтобы они дали нужный результат, — настолько сильным было стремление поскорее выпустить препарат на рынок. Фрэнсис сочла такие доказательства безопасности недостаточными.

Richardson-Merrell была в курсе риска развития невритов (эти сообщения начали поступать еще год назад), однако не упомянула об этом в рапорте для FDA. В феврале 1961 года таких сообщений стало больше.

Никто не проводил испытаний по влиянию препарата на развиващийся плод, а ведь на тот момент уже было известно о проницаемости плацентарного барьера. Фрэнсис вывела теорию о том, что талидомид вызывал паралич периферийных нервов, и предположила, что повреждения для эмбриона могли быть еще больше.

«Гни свою линию»

Фрэнсис запросила более подробную информацию, и в результате начался конфликт. Она получала ответы от производителя в США, компании William S. Merrell Company, ждала положенные 60 дней и делала новые запросы. На нее давили, пытались действовать через руководство, упрекали в некомпетентности и жаловались на бюрократию. Келси настаивала, что доказательства безопасности были неубедительными, и требовала от Merrell провести свое исследование.

«Richardson-Merrell были просто на пределе, — отмечала Келси. — Они были очень разочарованы, потому что Рождество — это сезон успокоительных и снотворных. Они продолжали мне звонить и наносить визиты, говоря: „Мы хотим увидеть это лекарство на рынке до Рождества, потому что это время наших лучших продаж“».

Она продержалась до конца 1961 года, пока наконец ученые из Германии и Австралии не выявили связь между приемом талидомида и многочисленными случаями уродств у детей, рожденных после его приема во время беременности. Только под давлением прессы после публикаций компания Chemie Grünenthal начала отзыв препарата с рынка, уведомив также и своих американских партнеров.

Чего стоило решение самой Келси

Для того чтобы оценить, как сложно было этой женщине принять подобное решение, нужно осознать несколько фактов.

На тот момент талидомид уже несколько лет как продавался более чем в 40 странах. Велась агрессивная маркетинговая кампания. Казалось, что подпись на разрешение для продажи в США всего лишь формальность.

Единственным требованием американских законов была безопасность препарата. К тому же было уже проведено пробное применение: компания Richardson-Merrell успела распространить более 2,5 млн таблеток через терапевтов, и большинство врачей сочли его эффективным и полезным, что было подтверждено их отчетами. На складах уже лежали тонны готового к продаже «Кевадона».

На тот момент Келси работала в FDA около месяца, и это было одним из первых ее заданий. Мы можем только догадываться о том, скольких сил ей стоило противостоять многочисленным обвинениям в некомпетентности. Давление на Келси было колоссальным.

Что было после?

  8 августа 1962 года президент Джон Кеннеди вручил Фрэнсис О. Келси премию за выдающуюся гражданскую службу — высшую невоенную награду США. Она стала второй женщиной в истории, удостоенной такой награды.

  Талидомидовая трагедия заставила многие страны пересмотреть политику лицензирования многих лекарств и ужесточить ее. Например, были добавлены требования о предоставлении доказательств эффективности лицензируемого препарата, а также введен тщательный контроль как за получающими препарат пациентами, так и за выписывающими его врачами.

  Всего, по приблизительным подсчетам, за 6 лет пребывания препарата на рынке родилось до 12 000 детей с отклонениями из-за приема их матерями «безобидного успокоительного». Около 40 % из этих малышей не дожили и до 1 года. Чтобы понять, как тяжело пришлось в жизни выжившим, достаточно взглянуть на фото самых известных пострадавших — звезду немецкой документалистики Нико фон Глазова и бас-баритона из Германии Томаса Квастхоффа.

  Компания Chemie Grünenthal и ее партнеры в разных странах получили множество исков от пострадавших. Первые обвинения стали поступать еще в 1961 году, но разбирательство затянулось на десятилетия. В большинстве случаев результатами стали выплаты компенсаций семьям пострадавших и создание специальных фондов помощи.

  Фрэнсис О. Келси всю свою долгую жизнь не останавливала работу по основной специальности. Уволилась она в возрасте 90 лет и вернулась в родную Канаду. Кроме главной награды в 1962 году, она получила и множество других (вплоть до названной в ее честь премии для сотрудников FDA), а кроме этого, ее именем был назван астероид. Келси скончалась в августе 2015 года в возрасте 101 года, меньше чем через 24 часа после получения из рук лейтенант-губернатора Онтарио звания почетного члена Ордена Канады.

А талидомид, как ни странно, снова вернулся «в строй» в конце 1990-х, когда была доказана его эффективность при серьезнейших заболеваниях — проказе и некоторых злокачественных опухолях, нечувствительных к химиотерапии. Естественно, теперь его назначают под строжайшим контролем и только в том случае, когда беременность исключена. И это еще раз доказало, что у любой медали две стороны.

А были ли в вашей жизни решения, которые сложно было принять из-за давления окружающих?

Источник: adme.ru

 

 

 

Активное вещество ТАЛИДОМИД (THALIDOMIDUM) | Справочник лекарственных препаратов Компендиум

NLM: 1,3-диоксо-2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)изоиндолин; RTECS: 2,6-диоксо-3-фталимидопиперидин.

Mm = 258,2. Кристаллический белый либо грязно-белый порошок. Слаборастворим в воде, метаноле, этаноле, ацетоне, эфире уксусной кислоты, уксусной кислоте, бутилацетате и ледяной уксусной кислоте, относительно хорошо растворим в диоксане, диметилформамиде, диметилсульфоксиде и пирине. Талидомид нерастворим в хлороформе, бензоле-32.
Форма выпуска: таблетки п/о, капсулы.

талидомид обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим и антиангиогенным действием, однако механизм действия окончательно не установлен. Иммунологические эффекты талидомида могут существенно варьировать в различных условиях, и, возможно, связаны с супрессией черезмерной выработки фактора некроза опухоли (TNF)-α и снижением модуляции адгезированных молекул поверхности отдельных клеток, вовлеченных в миграцию лейкоцитов.

Из-за быстрого взаимного превращения двух изомеров талидомида in vivo различия в терапевтических и неблагоприятных эффектах стираются в значительной степени. Примером этому является то, что R-талидомид обладает более выраженным седативным эффектом, чем его S-форма.

При однократном приеме дозы 100–300 мг фармакокинетика является линейной. При многократном приеме фармакокинетика близка к профилю однократного приема дозы. Пероральный прием талидомида на протяжении 3 нед не приводит к изменению кинетики либо кумуляции препарата. Различные исследования отмечают большую индивидуальную вариабельность фармакокинетических параметров. Причинами таких различий могут быть сопутствующие заболевания ЖКТ и печени, а также время проведения анализа крови.

Абсорбция. Предполагается, что талидомид абсорбируется медленно и полностью в соответствии с моделью линейной пероральной абсорбции. Среднее время для достижения Tmaxв плазме крови варьирует от 2,5 до 4,4 ч, а Cmax— от 1,15 до 3,47 г/мл.

Среднее значение AUC пропорционально дозе.

Распределение. Показатель распределения талидомида — 65 л при приеме дозы 200 мг.

Высокие конентрации талидомида отмечаются в ЖКТ, печени и почках. Неизвестно, проникает ли талидомид в сперму человека.

Среднее значение связывания с белками плазмы крови составляет 55% (R-изомер) и 66% (S-изомер).

Метаболизм/биотрансформация. Талидомид не подвергается значительной биотрансформации в печени, а скорее всего самопроизвольному неферментному гидролизу в плазме крови с образованием множественных метаболитов. Гидролиз в организме происходит равномерно.

Изучение метаболизма в микросомах человека показало, что талидомид не подвергается энзиматическому окислению ферментной системой цитохрома Р450.

Выведение. Средний T½ талидомида составляет от 4,6–18,9 ч в зависимости от суточной дозы. Почечный клиренс варьирует между 6,4 и 10,8 л/ч. Большая часть вещества гидролитического расщепления выводится с мочой.

Диета. Пища с высоким содержанием жиров приводит к увеличению времени всасывания на 0,5–1,5 ч. Наблюдается повышение среднего значения Сmax, снижение среднего значения AUC и замедление среднего значения Tmax.

дерматологические заболевания: узловатая эритема, болезнь Гансена, афтозный стоматит, ротовая афтозная язва, синдром Бехчета, хроническая кожная красная волчанка, дискоидная красная волчанка, узловатая почесуха, рецидивирующая полиморфная эритема, актиническая почесуха, синдром Шегрена, ВИЧ-обусловленный синдром, связанная с ВИЧ диарея, саркома Капоши, саркоидоз, гистиоцитоз клеток Лангерганса, лимфоцитарная инфильтрация кожи Джесснера, гангренозная пиодермия, уремический зуд у гемодиализных пациентов, дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия.

Заболевания с высокими уровнями TNF-α: гомологичная болезнь, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, острые приступы рассеянного склероза, болезнь Крона, раковая кахексия, эндотоксический шок.

Аутоиммунные заболевания, различные злокачественные опухоли, включая множественную миелому и инфекционные заболевания (особенно туберкулез и СПИД).

Дальнейшими терапевтическими вариантами являются заживление ран, воспалительные заболевания, ИБС, болезнь периферических сосудов, инфаркт миокарда, регенерация кости, рост опухоли и развитие метастазов опухоли.

фактором, лимитирующим дозу при лечении талидомидом, является седативный эффект. В большинстве клинических исследований применяли начальную дозу 100–200 мг/сут. В течение 2 нед дозу повышали с 200 до 800 мг/сут, а в отдельных случаях применяли дозу 1200 мг/сут. Низкие дозы талидомида — 25–100 мг/сут — эффективны при высокой чувствительности к препарату, а также в качестве поддерживающей терапии при определенных показаниях (например красная волчанка или множественная миелома). Таблетки рекомендуется принимать перед сном ввиду седативного эффекта препарата.

талидомид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью. Из-за установленного тератогенного эффекта даже прием единичной дозы талидомида противопоказан беременным, женщинам детородного возраста, а также кормящим грудью. При отсутствии альтернативного лечения женщины детородного возраста могут проходить курс лечения талидомидом с обязательным применением контрацептивов. Талидомид может привести к обострению токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса — Джонсона либо эксфолиативного дерматита и поэтому противопоказан при этих дерматологических заболеваниях.

наиболее часто отмечающиеся общие побочные реакции, связанные с применением талидомида: сонливость, головная боль, головокружение и сыпь. В дальнейшем применение талидомида может вызывать повышенную утомляемость, периферическую нейропатию, ортостатическую гипотензию, брадикардию, нейропению и увеличение вирусной нагрузки ВИЧ.

Тератогенность. Наиболее значительная токсичность талидомида проявляется в его тератогенности. Риск тяжелых врожденных аномалий развития плода, первичной фокомелии или внутриутробной гибели плода очень высок в критический период беременности (промежуток между 35-м и 50-м днем после последней менструации). Риск других потенциально тяжелых врожденных аномалий вне пределов данного промежутка неизвестен, но может быть значительным. Исходя из существующих данных, талидомид не следует принимать на протяжении всего периода беременности.

Нейропатия. Время проявления нейропатии непрогнозируемо, широко варьирует в зависимости от индивидуальной чувствительности. Нейропатия может развиться как после приема минимальной дозы — 3 г , так и после 1-го месяца лечения.

Основные субъективные симптомы: симметричная болевая парестезия, потеря чувствительности нижних конечностей, периферическая парестезия дистальных участков нижних конечностей, иногда с вовлечением большого пальца. Позднее могут возникнуть онемение, покалывание, боль или ощущение жжения в ногах или руках (периферическая нейропатия), гиперестезия, сдавливание, судороги, мышечная слабость.

Объективными признаками являются потеря поверхностной чувствительности в ногах при легком прикосновении и покалывание, в том числе — в области большого пальца и лодыжки.

У одного пациента с диагнозом рак молочной железы, проходящего курс лечения талидомидом, после аллогенной пересадки стволовых клеток крови наблюдалось развитие периоральной нейропатии.

ЦНС. Наблюдается седативный эффект, сонливость, головокружение, нарушение координации, смена настроения, депрессия, а также головная боль.

Тромбоэмболия. Несколько случаев тромбоэмболии описано у пациентов с множественной миеломой, принимавших талидомид в суточной дозе 100–200 мг в сочетании с химиотерапией дексаметазоном, а также у некоторых пациентов с дерматологическими заболеваниями.

Другие побочные эффекты: астения, снижение либидо, ксеростомия, алопеция, боль в животе, боль в области шеи, ригидность мышц шеи, боль в костях, тошнота, недомогание, повышение аппетита/увеличение массы тела, кардиоваскулярная токсичность с периферическими или глубокими отеками, запор, диарея, молочница, зубная боль, тремор, головокружение, фарингит, ринит, синусит, грибковый дерматит, поражение ногтей, кожная сыпь, сухость кожи, зуд, макулопапулезная экзантема и импотенция.

запрещается донорство крови и спермы во время лечения или через 12 нед после терапии талидомидом.

На протяжении лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.

Талидомид может вызвать сонливость, вялость и седативный эффект. Талидомид усиливает сонливость под действием алкоголя. Пациентам нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения препаратом и принимать лекарственные средства, которые могут вызвать сонливость, без предварительной консультации с врачом.

Периферическая нейропатия является потенциально тяжелым побочным эффектом, который возникает во время лечения талидомидом. Обычно побочные эффекты проходят после снижения дозы или отмены препарата. В некоторых случаях периферическая нейропатия носит необратимый характер, например, после приема в высоких дозах в течение длительного времени. Если предусмотрена длительная терапия талидомидом, необходимо контролировать в течение 6 мес эффективность нервной чувствительности. Если такой контроль невозможен, то необходимо регулярное клиническое обследование.

Пациенты должны сообщить врачу о появлении покалывания, онемения или парестезии. Кроме того, пациентов следует регулярно опрашивать о появлении признаков или симптомов периферической нейропатии (онемение, покалывание или боль в руках и ногах). Если наблюдаются симптомы периферической нейропатии, следует регистрировать эти данные.

Если вызванная талидомидом нейропатия подтверждена во время лечения или после его прекращения, необходимо ограничить дальнейшее применение препарата. Лекарственные средства, которые, как известно, были связаны с нейропатией, следует применять с осторожностью у пациентов, лечащихся талидомидом (например зальцитабин, диданозин и ставудин).

Талидомид может также потенциально ухудшить существующую нейропатию, поэтому его не следует применять у пациентов с клиническими признаками периферической нейропатии. Назначение препарата возможно только при условии, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Причинная связь между талидомидом и эпилептическим приступом допускается. Во время лечения талидомидом пациентов с наличием в анамнезе эпилептических припадков или предрасположенных к ним необходимо постоянное клиническое наблюдение для предупреждения острых эпилептических припадков.

Венозная тромбоэмболия — главное осложнение на фоне онкологических заболеваний. У пациентов, получающих талидомид, существует повышенный риск возникновения эмболии или тромбоза глубоких вен, особенно когда талидомид применяют в комбинации с химиотерапией и/или дексаметазоном.

Пациентам с существующим риском появления тромбозов и получающим талидомид в комбинации с химиотерапией и/или дексаметазоном следует назначать низкие дозы антикоагулянтов.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции за 1 мес до начала лечения талидомидом, во время лечения, а также на протяжении 3 мес после окончания лечения. Надежная контрацепция (предпочтительним является использование двух надежных методов контрацепции одновременно) показана даже в случае бесплодия, кроме случаев гистерэктомии, а также при отсутствии у пациентки менструаций за последние 24 мес.

Перед началом лечения женщины детородного возраста должны провести тест на беременность. Первый тест необходимо пройти за 24 ч до начала лечения. Талидомид не должен назначаться женщинам детородного возраста до получения отрицательного результата теста на беременность. После начала лечения тесты на беременность следует проводить ежемесячно у женщин с регулярным менструальным циклом и каждые 14 дней — женщинам с нерегулярным менструальным циклом. Тесты на беременность и консультации также следует проводить, если пациентка пропустила прием средств контрацепции, либо если появились нарушения менструального цикла. В случае наступления беременности у пациентки во время лечения талидомидом его прием должен быть немедленно прекращен.

Талидомид не должен вводиться пациентам с токсическим эпидермальным некролизом. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с ранее выявленным токсическим эпидермальным некролизом и проходивших лечение талидомидом число летальных исходов увеличилось.

Дети. Безопасность и эффективность применения талидомида у детей в возрасте до 12 лет не установлена, хотя исследования по применению талидомида у детей проводились.

В случае возникновения сонливости или повышенной утомляемости пациенту рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

талидомид усиливает седативное действие барбитуратов, алкоголя, хлорпромазина, резерпина, также эффекты опиоидных анальгетиков, бензодиазепинов и других анксиолитиков, снотворных, антидепрессантов с седативным эффектом, нейролептиков, антигистаминных препаратов с седативным эффектом, антигипертензивных препаратов центрального действия, баклофена.

Повышается риск возникновения периферической нейропатии при одновременном применении талидомида с зальцитабином, винкристином, ставудином, диданозином.

Повышается риск развития тромбоза и тромбоэмболических осложнений при одновременном применении талидомида с доксорубицином.

Повторные комбинации талидомида с глюкокортикоидами (дексаметазон) и цитотоксическими препаратами (цисплатин, циклофосфамид, доксорубицин и этопозид) повышают риск тромбоза глубоких вен.

Одновременное применение талидомида с оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или норэтиндрон, не приводит к изменению концентрации талидомида в крови.

У 10 здоровых женщин изучались фармакокинетические профили норэтиндрона и этинилэстрадиола после введения одной дозы, которая содержала 1 мг норэтиндронацетата и 0,75 мг этинилэстрадиола. Как при комбинированном применении, так и при монотерапии талидомидом в равновесных концентрациях (200 мг) результаты были сходными.

Одновременное применение цитохром-P450-индуцирующих агентов, таких как лопинавир, невирапин, эфавиренц, гризеофульвин, рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин с гормональными контрацептивными средствами может снизить эффективность последних. Таким образом, женщины репродуктивного возраста, которым необходимо лечение одним или несколькими из перечисленных средств, должны использовать два других эффективных метода контрацепции.

высокие дозы талидомида не вызывают потери координации или угнетения дыхания. Нет данных о летальных случаях при дозах до 14,4 г.

Талидомид — это… Что такое Талидомид?

Талидомид — седативное снотворное лекарственное средство, получившее широкую известность из-за своей тератогенности, после того, как было установлено, что в период с 1956 по 1962 годы в ряде стран мира родилось по разным подсчётам от 8000 до 12 000 детей с врождёнными уродствами, обусловленными тем, что матери принимали препараты талидомида во время беременности. Талидомидовая трагедия заставила многие страны пересмотреть существующую практику лицензирования лекарственных средств, ужесточив требования к лицензируемым препаратам.

В настоящее время талидомид применяется для лечения проказы, а также множественной миеломы и других тяжёлых онкозаболеваний.

История

Разработка и появление на рынке

В 1954 году немецкая фармацевтическая компания Chemie Grünenthal проводила исследования с целью разработать недорогой способ производства антибиотиков из пептидов. В ходе исследований работникам компании был получен препарат, названный ими талидомид (thalidomide), после чего начались изучения его свойств для определения сферы его применения.

Изначально талидомид предполагалось использовать как противосудорожное средство, однако первые опыты на животных показали, что подобными свойствами новый препарат не обладает. Однако было обнаружено, что передозировка препарата не убивала подопытных животных, что дало основание считать препарат безвредным.

В 1955 году Chemie Grünenthal неофициально выслала бесплатные образцы препарата разным докторам Германии и Швейцарии.

Люди, принимавшие препарат, отметили, что, хоть он и не проявляет противосудорожных свойств, он оказывает успокаивающий и снотворный эффект. Принимавшие препарат люди рассказывали, что они испытали глубокий «естественный» сон, длящийся всю ночь.[2]

Действие препарата впечатлило многих терапевтов, безопасное успокаивающее и снотворное средство выделялось на фоне существующих снотворных препаратов. Безопасность передозировки (случайной или при попытке суицида) препарата особо отмечалась в дальнейшем при продвижении этого продукта на рынке.

Несмотря на то, что препарат оказывал на людей подобное воздействие, для его лицензирования необходимо было показать эффективность его действия. Однако, на животных препарат седативного воздействия не оказывал, поэтому представителям компании Chemie Grünenthal для демонстрации пришлось изготовить особую клетку, которая служила для измерения малейших движений подопытных животных. Таким образом представители Chemie Grünenthal сумели убедить комиссию, что, несмотря на то, что мыши после приёма препарата бодрствовали, их движения замедлялись в большей степени, чем у животных, которым ввели другие седативные средства. Основной акцент при демонстрации представители компании делали на то, что препарат абсолютно безопасен, что и позволило получить лицензию на производство и распространение препарата.[2]

В 1957 году препарат был официально выпущен в продажу в Германии под названием Contergan, в апреле 1958 года в Великобритании его выпустила фирма Distillers Company под названием Distaval. Кроме того, талидомид поставлялся на рынок в составе лекарственных средств для самых разных случаев, например, Asmaval — против астмы, Tensival — против повышенного кровяного давления, Valgraine — против мигрени. Всего Талидомид поступил в продажу в 46 странах Европы, Скандинавии, Азии, Африки, Южной Америки, где он выпускался под 37 разными названиями. Никаких дополнительных независимых исследований препарата ни в одной стране не проводилось.

В августе 1958 года от компании Grünenthal поступило письмо, в котором отмечалось, что «талидомид — лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей». Этот пункт почти сразу же был отражён в рекламе средства в Великобритании компанией Distiller, несмотря на то, что исследования влияния препарата на плод не проводились ни немецкой компанией Grünenthal, ни английской Distiller. Талидомид стал успешно применяться для устранения неприятных симптомов, связанных с беременностью, таких, как бессонница, беспокойство, утренняя тошнота.[2][3]

Фрэнсис О. Келси

Начиная с 1959 года, компания Grünenthal начала получать письма с сообщениями о периферическом неврите и других побочных эффектах от применения препарата. Появились мнения о том, что препарат следует продавать только по назначению врача. Несмотря на это, талидомид продолжал держать лидирующие позиции по продажам и в некоторых странах отставал по уровню продаж только от аспирина. Политика компании заключалась в отрицании связи препарата Contergan с периферическим невритом, и Grünenthal упорно сопротивлялась попыткам ограничить продажи препарата.

8 сентября 1960 года в США Richardson-Merrell Company представила талидомид на рассмотрение Управления контроля качества продуктов и лекарств США под названием Kevadon. Американские законы того времени для лицензирования лекарственного препарата требовали только безопасности его применения. Эти же законы допускали клиническое пробное применение лекарственного препарата до его лицензирования, что позволило компании Richardson-Merrell распространить более 2 500 000 таблеток 20 тысячам пациентов посредством 1267 терапевтов. Препарат был одобрен большинством врачей, которые сочли его безопасным и полезным, что они отразили в своих отчётах. Однако доктор Фрэнсис О. Келси, назначенная FDA для контроля над лицензированием препарата, оказалась не впечатлена результатами этого теста. Одним из основных факторов, повлиявших на решение Келси, было то, что компания Richardson-Merrell знала о риске развития невритов, но умолчала об этом в рапорте для FDA. Фрэнсис О. Келси, несмотря на серьёзное давление со стороны Richardson-Merrell, не одобрила препарат Kevadon, и он не поступил на рынок США.

К 1961 году талидомид стал самым продаваемым седативным средством в Германии.[2]

Трагедия

25 декабря 1956 года в городе Штольберг в семье сотрудника Chemie Grünenthal родилась дочь без ушей. Этот сотрудник давал своей беременной жене ещё не выпущенный официально талидомид, который он взял на работе. В то время связи между приёмом препарата и пороком развития плода никто не усматривал, появление детей с врождёнными физическими дефектами неоднократно наблюдалось и ранее. Однако, после поступления талидомида на рынок, число рождающихся детей с врождёнными уродствами резко возросло. В 1961 году немецкий врач-педиатр Ганс-Рудольф Видеманн (нем. Hans-Rudolf Wiedemann) обратил внимание общественности на эту проблему[4], охарактеризовав её как эпидемию.

В конце 1961 года, почти в одно время, профессор Ленц (нем. W. Lenz) в Германии и доктор Макбрайд (англ. McBride) в Австралии выявили связь между возросшим числом врождённых пороков у новорожденных и тем фактом, что матери этих детей принимали талидомид на ранних сроках беременности.

16 ноября 1961 года Ленц сообщил о своих подозрениях в компанию Chemie Grünenthal по телефону. 18 ноября в газете Welt am Sonntag было опубликовано его письмо, в котором он описал более 150 случаев врождённых пороков у новорождённых и связал их с приёмом матерями талидомида на ранних стадиях. 26 ноября под давлением прессы и немецких властей Chemie Grünenthal начала отзыв талидомида с рынка Германии, уведомив Richardson-Merrell, продукция которой успела распространиться на территории Южной Америки. При этом компания Chemie Grünenthal продолжала отрицать связь эпидемии с выпускаемым ей препаратом.

2 декабря Distillers объявила об отзыве препарата с рынков в открытом письме, опубликованном в английских журналах The Lancet и the British Medical Journal.

В декабре 1961 года в журнале The Lancet было опубликовано письмо Уильяма Макбрайда, в котором он также описал свои наблюдения относительно связи талидомида с врождёнными пороками у младенцев. После этого препарат начали убирать с прилавков в остальных странах. Подтверждения словам Ленца и Макбрайда стали поступать из разных стран, ситуация получила широкую огласку в газетах, по радио и на телевидении, однако, несмотря на это, препарат был доступен для покупки в некоторых аптеках и спустя полгода после первых сообщений. В Италии и Японии препарат продавался и спустя 9 месяцев после огласки.

В начале 1962 года Ленц сделал предположение, что, начиная с 1959 года, в Западной Германии родилось порядка 2000—3000 детей-жертв талидомида[5]. Всего, по различным оценкам, в результате применения талидомида порядка 40 000 человек получили периферический неврит, от 8000 до 12 000 новорождённых родились с физическими уродствами, из них лишь около 5000 не погибли в раннем возрасте, оставшись инвалидами на всю жизнь.

Судебное разбирательство

Германия

Начиная с конца 1961 года, в прокуратуру Ахена начали поступать первые обвинения в адрес Chemie Grünenthal, и только к 1968 году были окончательно подготовлены материалы дела на 972 страницах. 27 мая 1968 года начался судебный процесс, ответчиками в котором являлись семь представителей компании Chemie Grünenthal, которые обвинялись в том, что допустили на рынок опасный медицинский препарат, не прошедший должной проверки и повлёкший за собой телесный ущерб у значительного числа детей. Также компания обвинялась в том, что не только не отреагировала должным образом на поступающие негативные отзывы о препарате, но и прилагала усилия к замалчиванию этой информации.

18 декабря 1970 года состоялось последнее заседание суда по этому делу, на котором было принято решение о закрытии дела в связи с предложенным 10 апреля 1970 года компанией Chemie Grünenthal обязательством выплатить компенсацию в 100 000 000 немецких марок детям, пострадавшим от действия талидомида. Суд постановил, что, учитывая всю систему производства и распространения лекарственных препаратов, подобное могло произойти с любой фармацевтической компанией, и первоочередной задачей является изменение существующей системы, а не сваливание вины за трагедию на нескольких человек.

17 декабря 1971 года Министерство здравоохранения Германии основало фонд Hilfswerk für behinderte Kinder, в задачу которого входила выплата компенсаций пострадавшим от действия талидомида. Выплаты начались в 1972 году и поначалу были достаточно малы — порядка 10 000 немецких марок, однако позже они увеличились, достигнув размера 100 000—180 000 немецких марок. Размер выплаты конкретному ребёнку зависел от степени нанесённого препаратом ущерба. Ежемесячные выплаты на ребёнка составляли 100—450 немецких марок, позже сумма ежемесячного платежа пересчитывалась и увеличивалась несколько раз (в 1976, 1977, 1980 и 1991 году). Всего к началу 1992 года в качестве компенсации из фонда было выплачено порядка 538 000 000 немецких марок, компенсацию получили 2866 человек. Эти выплаты, в отличие от выплат Chemie Grünenthal, касались только жителей Германии.

Великобритания

В период с 1962 по 1966 год 70 родителей и опекунов детей, пострадавших от талидомида, подали исковые заявления против Distillers с обвинениями в халатности и выдвинули требования о возмещении ущерба. Кроме того, был подан ряд исков от людей, утверждавших, что получили периферический неврит, являющийся побочным эффектом от действия талидомида. Компания начала переговоры с целью разрешить вопросы по исковым заявлениям без доведения дел до суда. В 1968 году было урегулировано, в частности, 65 дел из 70, касающихся детей. Родителям или опекунам детей предлагалось отозвать иск о небрежности, в обмен на получение 40 % от суммы, которую они могли получить в случае успешного завершения судебного процесса. Таким образом, в 1968 году было отозвано 58 исков, за которые компания выплатила 1 000 000 фунтов стерлингов. После того, как суд разрешил подачу исков по этому делу, в том числе и по истечении определяемого законодательством трёхлетнего срока, начали поступать новые иски, из которых к 1971 году неурегулированными осталось 389. По всем этим искам компания Distillers пыталась договориться с истцами, не доводя дело до суда. Кроме того, было создано два списка истцов: список X — те, кто мог доказать, что являются жертвой талидомида, и список Y — те, кто не смог привести убедительных доказательств.

В 1971 году Distillers объявила решение об учреждении трастового фонда для помощи детям с врождёнными физическими недостатками, и к сентябрю проект фонда размером 3 250 000 фунтов стерлингов был готов. Проект предусматривал выплату этой суммы в качестве компенсации в течение десяти лет (не считая той компенсации, которая была выплачена по искам в пользу детей категории X отдельно).

24 сентября 1972 года в газете «Санди Таймс» (англ. The Sunday Times) появилась статья «Наши талидомидные дети — причина национального позора», в которой рассматривались предпринимаемые компанией Distillers шаги по урегулированию ситуации, и указывалось на то, что предлагаемая компенсация не может быть сопоставима с ущербом, нанесенным английским семьям. Кроме того, в статье было указано, что размер компенсации в 3 250 000 фунтов стерлингов, по сравнению с годовым оборотом компании 64,8 миллионов фунтов стерлингов и активами в 421 миллион, ничтожно мал. Статья вызвала широкий резонанс, в СМИ поднялась волна интереса к этой теме, в связи с чем Distillers увеличила предполагаемый размер фонда до 5 000 000 фунтов стерлингов.[3]

Кроме того, представители Distillers обратились к Генеральному прокурору, заявив, что эта статья, а также прочие упоминания обстоятельств этого дела в прессе являются проявлением неуважения к суду, так как дело ещё не закончено, и подобные публикации способны подтолкнуть судей к принятию предвзятого решения. В ноябре 1972 года Верховный Суд по иску Генерального прокурора выдал официальный запрет на эти публикации. Компания Times Newspapers Ltd подала апелляцию, найдя запрет на выполнение прямых обязанностей журналистов несправедливым. Апелляционный суд отменил решение Верховного Суда, но 18 июля 1973 года Палата Лордов возобновила запрет на публикации, и он действовал до 23 июня 1976 года[6].

Однако давление со стороны общественности не прекращалось, и в декабре 1972 года компания предложила новый проект трастового фонда в размере 20 000 000 фунтов стерлингов, предусматривающий выплаты в течение 7 лет[7].

10 августа 1973 года был основан фонд Thalidomide Children’s Trust, в задачу которого входила поддержка детей-инвалидов, чьи матери принимали талидомид на ранних сроках беременности. Правительство Великобритании освободило выплаты детям-жертвам талидомидовой трагедии от налогообложения.

Так как значительная часть исков была отозвана в связи с договорённостью о выплате компенсаций, уголовного дела не возбуждалось и ответственности за случившееся никто из представителей Distillers не понёс.

Другие страны

В Японии реализацией талидомида занималась компания Dainippon Pharmaceutical Company. Она окончательно отозвала свои препараты, содержащие талидомид (Isomin и Proban-M), с рынка только 13 сентября 1962 года[8], то есть почти через 10 месяцев после того, как Contergan был отозван в Германии. Жертвами талидомида в Японии стало 309 детей. В ходе судебного разбирательства, в котором была задействована Dainippon и Министерство здравоохранения Японии, 26 октября 1974 года было достигнуто соглашение о выплате денежных компенсаций семьям, в которых родились дети с отклонениями, вызванными действием талидомида. По оценке доктора Ленца, принимавшего непосредственное участие в судебном разбирательстве, выплаты, полученные японскими детьми, были «значительно выше, чем выплаты в других странах».

В других странах были организованы аналогичные фонды. Единственная страна, где такого фонда не было — Италия.

В США история с талидомидом также стала поводом для пересмотра и ужесточения требований к лицензированию лекарственных препаратов, в результате чего в закон «О продуктах питания, лекарствах и косметических средствах» (англ. Federal Food, Drug, and Cosmetic Act) в 1962 году было добавлено требование предъявления доказательств эффективности лицензируемого товара.[9][10]

Возвращение на рынок

В 1964 году в Иерусалимском госпитале Хадасса Яков Шескин искал препарат, способный помочь смертельно больному пациенту, страдающему от тяжёлых воспалительных процессов, вызванных проказой. Среди больничных запасов он обнаружил талидомид. Доктор знал о том, что препарат запрещён, но, поскольку больной страдал от невыносимой боли, не мог нормально спать несколько недель и был фактически обречён, Шескин решил дать этот препарат больному. После 20 часов сна больной смог впервые сам встать на ноги, а после последующего приёма талидомида его здоровье начало улучшаться. Такой же эффект от приема препарата наблюдался и у шести других пациентов со сходными симптомами. Позже доктор провёл ряд исследований в Венесуэле, результаты которых показали, что из 173 пациентов, принимавших препарат, полностью излечились 92 %. Дальнейшие исследования Всемирной организации здравоохранения на 4552 больных проказой пациентов показали 99 % улучшений состояния здоровья. Таким образом, появились предпосылки для возвращения препарата на рынок.

Американский учёный-цитолог Джуда Фолкман одним из первых предположил, что для остановки развития злокачественной опухоли в организме необходимо прежде всего подавить её кровоснабжение. Долгое время учёный работал над созданием эффективного орального препарата, подавляющего ангиогенез[11].

Профессор-офтальмолог Роберт Д’Амато (Robert D’Amato), работавший с 1992 по 1994 год в лаборатории Фолкмана в Гарвардском университете, предположил, что тератогенность талидомида связана с его антиангиогенезными свойствами. В ходе испытаний на цыплятах и кроликах талидомид проявил себя как препарат, способный значительно снизить ангиогенез, что дало основания для рассмотрения возможности применения препарата в лечении тяжёлых онкологических заболеваний[12].

В 1997 году профессор Барт Барлоджи (Bart Barlogie) проверил, насколько талидомид эффективен против злокачественных опухолей. Он дал талидомид 169 пациентам Арканзасского Центра исследования рака, которым не помогала химиотерапия и пересадка костного мозга[13]. У большинства пациентов замедлилось развитие злокачественных опухолей, через 18 месяцев после начала исследований половина этих пациентов были ещё живы, вопреки обычной статистике. После двухлетнего изучения препарата в 1999 году Барлоджи сделал официальное заявление о том, что талидомид способен помочь даже тем больным множественной миеломой, на которых не действуют стандартные методы лечения[14].

В 1990-е исследованиями талидомида начали активно заниматься учёные лаборатории американского профессора Джиллы Каплан (Gilla Kaplan)[15] совместно с доктором Дэвидом Стирлингом (David Stirling)[16]. Было установлено, что талидомид и открытые в ходе его изучения аналоги могут эффективно использоваться в лечении многих тяжелых заболеваний, в том числе туберкулёза и СПИДа.

16 июля 1998 года FDA утвердило талидомид в качестве лекарства для лечения проказы[17]. Так как после талидомидовой эпидемии FDA ввело дополнительные условия лицензирования лекарственных препаратов, производителям пришлось разработать сложную систему безопасности и обучения, включающую в себя строгий контроль за прописывающими препарат врачами и пациентами. В частности, пациентам вменяется в обязанность использовать максимально усиленную контрацепцию и запрещается быть донорами крови и спермы.

Негативное воздействие талидомида на организм

Тератогенное воздействие

Дефект ступни, вызванный талидомидом

Талидомид представляет наибольшую опасность на ранних стадиях беременности. Критический период для плода — 34—50 дней после последней менструации у женщины (от 20 до 36 дней после зачатия). Вероятность появления ребёнка с физическими деформациями появляется после приёма всего одной таблетки талидомида в этот промежуток времени.

Повреждения плода, вызванные талидомидом, касаются самых разнообразных частей тела. Среди наиболее распространённых внешних проявления выделяются дефекты или отсутствие верхних или нижних конечностей, отсутствие ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры. Кроме того, талидомид влияет на формирование внутренних органов, разрушительным образом действуя на сердце, печень, почки, пищеварительную и мочеполовую системы, а также может приводить в отдельных случаях к рождению детей с отклонениями в умственном развитии, эпилепсией, аутизмом. Дефекты конечностей носят названия фокомелия и амелия (дословный перевод с латинского языка это «тюленья конечность» и «отсутствие конечности» соответственно), которые проявляются в виде некоего подобия тюленьих ласт вместо конечности или практически полного их отсутствия.

Согласно собранным Ленцем данным, около 40 % новорождённых, подвергшихся воздействию препарата на стадии развития плода, умерли до своего первого дня рождения. Некоторые разрушительные воздействия (в частности, касающиеся половой системы ребёнка) могут проявиться только через много лет после рождения и могут быть выявлены только в результате тщательного анализа.

Механизм тератогенного воздействия

Молекула талидомида может существовать в виде двух оптических изомеров — право- и левовращающего.[18] Один из них обеспечивает терапевтический эффект препарата, в то время как второй является причиной его тератогенного воздействия. Этот изомер вклинивается в клеточную ДНК на участках, богатых G-C связями, и препятствует нормальному процессу репликации ДНК, необходимому для деления клеток и развития зародыша.

Поскольку в организме энантиомеры талидомида способны переходить друг в друга, препарат, состоящий из одного очищенного изомера, не решает проблему тератогенного воздействия.

Другие побочные эффекты

Кроме воздействия на плод, приём талидомида может негативно влиять и на принимающего препарат человека. К побочным явлениям могут относиться слабость, головная боль, сонливость, головокружение, нарушения менструального цикла у женщин, повышение температуры. В некоторых случаях приём талидомида может приводить к развитию периферического неврита[19].

Применение в современной медицине

В настоящее время талидомид применяется для лечения проказы, множественной миеломы[20] и других серьёзных онкологических заболеваний. Применение препарата регулируется программой Pharmion Risk Management Program (PRMP)[21].

Отражение в культуре

Трагические последствия употребления талидомида беременными женщинами стали широко известны и были отражены во многих произведениях:

  • На основании событий талидомидовой трагедии писателем Артуром Хейли был написан роман «Сильнодействующее лекарство».
  • Станислав Лем упоминает талидомид (талидомидовую катастрофу) в качестве примера произвольности моральных принципов (Лем приводит в пример «тарпейскую мораль» — уничтожение детей с врожденными физическими уродствами, и почти полное отбрасывание этой морали в результате талидомидовой катастрофы) в разделе «Интеллектроника» своего футурологическом исследования «Сумма технологии».
  • В романе Дугласа Коупленда «Нормальных семей не бывает» описана американская женщина-астронавт, лишившаяся рук в результате употребления матерью талидомида.
  • Фильм «Контерган: Одна-единственная таблетка» (Contergan: Eine einzige tablette), снятый в Германии в 2006 году, рассказывает про события, связанные с талидомидовой трагедией. Фильм спровоцировал ряд судебных разбирательств[22].
  • В романе Фредерика Форсайта «Псы войны» у старшего лаборанта компании «Мэн-ком» рождается дочь-инвалид в результате приема её матерью талидомида. Этим пользуется глава компании, чтобы заставить лаборанта подделать результаты анализа горной породы.
  • В рассказе Януша Л.Вишневского «Правовращающая конфигурация» повествуется о жертве талидомида. Её мать принимала его во время беременности.
  • В сериале Во все тяжкие о трагических последствиях рассказывает главный герой, учитель химии, Уолтер Уайт.
  • В романе Экстази Ирвина Уэлша несколько героев являются жертвами трагедии.
  • В 13-й серии первого сезона сериала «House M.D.» доктор Хаус использовал талидомид для лечения 12-летнего мальчика, заразившегося проказой.

Известные жертвы талидомида

  • Клейман, Паскаль — ди-джей, музыкант и композитор, родившийся без рук.
  • Квастхофф, Томас — немецкий певец (бас-баритон), родившийся с кистями рук, находящимися у основания плеча, и деформированными ступнями.

Примечания

Ссылки

На русском языке

На английском языке

На немецком языке

Минздрав утвердил новый порядок отзыва лекарств — Российская газета

Минздрав разработал и утвердил новый порядок приостановления обращения и отзыва лекарств. Это может произойти по нескольким причинам. Например, если Росздравнадзор получит информацию о нежелательных реакциях при применении препарата, не указанных в инструкции, или об особенностях взаимодействия лекарства с другими препаратами, в результате чего может возникнуть угроза жизни или здоровью человека. Лекарство также могут запретить использовать, если Росздравнадзор выявит несоответствие заявленных в инструкции данных об эффективности и безопасности препарата реальному положению дел.

Основанием к прекращению обращения лекарства также могут стать появившиеся факты о недостоверности результатов его клинических исследований. Если состав и технология производства препарата не соответствуют данным, заявленным в регистрационном досье, это также грубейшее нарушение, за которое могут ограничить использование лекарства.

Случаи побочных эффектов лекарств выявляются довольно часто

По словам директора Института экономики здравоохранения НИУ «Высшая школа экономики» Ларисы Попович, случаи побочных эффектов выявляются довольно часто. И произойти это может через много лет после начала применения препарата. «Сами клинические исследования ограничены во времени. Дальше действие препаратов на пациентов должны отслеживать медики и контролирующие органы», — уточняет эксперт. И напоминает историю талидомида — снотворного средства, которое привело к рождению в мире более 12 тысяч детей с уродствами. Впоследствии было доказано, что препарат негативно влияет на развитие плода в первые недели беременности. Правда, история эта случилась в 50-60-е годы прошлого века. И впоследствии, кстати, талидомид снова стали выпускать, только уже как сильнодействующее средство при лечении проказы, а также множественной миеломы. А амиксин изначально разрабатывался для лечения лейкемии. Но выяснилось, что увеличение дозы действующего вещества приводит к летальным исходам. При небольших же дозировках препарат укрепляет иммунную систему. Поэтому сейчас он выпускается как иммуномодулятор. То же самое с «Виагрой». Ее клинически испытывали для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Но регистрацию этот препарат прошел как средство для лечения эректильной дисфункции.

Талидомид: достижения в области лечения рака и других заболеваний

Талидомид: достижения в области лечения рака и других состояний

Несмотря на свою историю, талидомид доказал свою эффективность при лечении некоторых заболеваний. Обдумайте преимущества и риски талидомида, чтобы решить, подходит ли вам этот препарат.

Персонал клиники Мэйо

В 1950-х и 1960-х годах талидомид использовался для лечения утреннего недомогания во время беременности. Но было обнаружено, что он вызывает инвалидность у младенцев, рожденных от тех, кто принимал препарат.

Теперь, спустя десятилетия, талидомид (Thalomid) используется для лечения заболеваний кожи и рака. Он также исследуется как средство лечения многих других заболеваний.

Новые применения и текущие исследования

По мере продолжения исследований талидомида врачи обнаружили, что он помогает регулировать иммунную систему организма, борющуюся с микробами, и помогает контролировать воспаление. Исследования также показали, что талидомид замедляет процессы, которые организм использует для создания новых кровеносных сосудов. Раки используют этот же процесс, чтобы получить топливо, необходимое для роста и распространения.

Это исследование привело к тому, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование талидомида для лечения:

  • Поражения кожи, вызванные проказой (узловатая лепрозная эритема)
  • Множественная миелома

Исследования талидомида продолжаются, поскольку врачи находят новые применения для этого препарата. Исследования показали некоторые перспективы использования талидомида для лечения воспалительных заболеваний кожи, таких как кожная волчанка и болезнь Бехчета, болезнь Крона и многие виды рака.

Специальные процедуры, необходимые для предотвращения беременности

Если вы принимаете талидомид, беременность для вас или вашего партнера небезопасна. Поэтому, если вы и ваш врач решите, что вам подходит талидомид, вам необходимо принять дополнительные меры предосторожности, чтобы избежать беременности.

В США FDA предъявляет особые требования по снижению риска причинения вреда младенцам, рожденным от тех, кто принимает талидомид. Прежде чем вы сможете начать прием препарата, вы должны проконсультироваться о возможных побочных эффектах, подписать форму согласия и согласиться использовать несколько форм контрацепции.Во время лечения вы можете проходить периодические тесты на беременность.

Если вы подозреваете, что забеременели, прекратите прием талидомида и немедленно обратитесь к врачу.

Побочные эффекты, кроме врожденных дефектов

Люди, принимающие талидомид, могут также испытывать другие побочные эффекты, такие как:

  • Повреждение нервов пальцев рук и ног (периферическая невропатия), вызывающее боль, покалывание и онемение
  • Сгустки крови в ногах (тромбоз глубоких вен) или около легких (тромбоэмболия легочной артерии)
  • Сонливость
  • Сыпь
  • Головокружение

Принимайте лекарства точно в соответствии с предписаниями врача.Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо другие лекарства, в том числе рецептурные и отпускаемые без рецепта.

Создание более безопасного талидомида

Исследователи работают над созданием лекарств, которые действуют как талидомид, но имеют меньше побочных эффектов. Доступны препараты, химически похожие на талидомид, в том числе:

  • Леналидомид (Ревлимид)
  • Помалидомид (Помалист)

Поговорите со своим врачом, если у вас есть опасения по поводу талидомида.Понимание истории талидомида, его рисков и потенциальных преимуществ может помочь вам решить, подходит ли он вам.

3 июля 2021 г.

Показать ссылки

  1. Pan B, et al. Применение и биология иммуномодулирующих препаратов (IMiD) при раке. Фармакология и терапия. 2012; DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2012.07.004.
  2. Katzung BG, изд. Иммунофармакология. В кн .: Фундаментальная и клиническая фармакология. 14-е изд. Макгроу Хилл; 2018. https://accessmedicine.mhmedical.com. По состоянию на 17 мая 2021 г.
  3. Thalomid (информация о назначении). Celgene Corporation; 2021. https://www.bms.com/patient-and-caregivers/our-medicines.html. По состоянию на 17 мая 2021 г.
  4. Goldman L, et al., Eds. Принципы терапии кожных заболеваний. В: Медицина Гольдмана-Сесила. 26-е изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 17 мая 2021 г.
  5. Korzenik JR. Исследовательские методы лечения болезни Крона. https: //www.uptodate.com / contents / search. По состоянию на 17 мая 2021 г.

Узнать больше Подробно

.

Спустя 60 лет ученые выяснили, как талидомид вызывает врожденные дефекты — Институт рака Дана-Фарбер

март 2021 г. Примечание редактора. Информацию о вакцине против COVID-19 для онкологических больных см. На странице https: // www.dana-farber.org/covid-19-facts-and-resources/covid-19-vaccine-for-patients/

  • Дефекты, связанные с нарушением ключевого белка, участвующего в развитии плода
  • Находка

  • поможет направить разработку новых лекарств

Спустя более 60 лет после того, как лекарство талидомид вызвало врожденные дефекты у тысяч детей, матери которых принимали это лекарство во время беременности, ученые из Института рака Дана-Фарбер раскрыли тайну, которая сохранялась с тех пор, как опасность препарата впервые стала очевидной: как препарат нанес такой серьезный вред плоду?

Ответ, опубликованный сегодня онлайн в журнале Elife , не только помогает решить проблему, которая была предметом научного интереса на протяжении двух поколений, но и будет иметь решающее значение, поскольку фармацевтические компании разрабатывают многообещающие противораковые препараты нового поколения, которые имеют общий Основная химическая структура с талидомидом, говорят авторы исследования.

Основываясь на многолетних предыдущих исследованиях, исследователи обнаружили, что талидомид действует, способствуя деградации неожиданно широкого спектра факторов транскрипции — клеточных белков, которые помогают включать или выключать гены, в том числе один под названием SALL4. Результат — полное удаление SALL4 из ячеек.

Распад SALL4 мешает развитию конечностей и другим аспектам роста плода. Результатом является спектр осложнений, неразрывно связанных с талидомидом: деформированные конечности и дефектные органы у детей, матери которых принимали талидомид во время беременности для лечения утреннего недомогания.

Эти выводы подтверждаются сообщениями в медицинской литературе. Люди, несущие мутацию в гене SALL4, часто рождаются с отсутствующими большими пальцами, недоразвитыми конечностями, дефектами глаз и ушей и врожденными пороками сердца — проблемами, которые отражают проблемы у детей, подвергшихся воздействию талидомида в утробе матери.

«Сходство между врожденными дефектами, связанными с талидомидом, и у людей с мутировавшим геном SALL4 поразительно, — говорит старший автор нового исследования Эрик Фишер, доктор философии из Дана-Фарбер.«Они еще более убедительно заявляют, что нарушение SALL4 лежит в основе разрушений, вызванных талидомидом в 1950-х годах».

Полученные данные могут обозначить важный поворотный момент в истории талидомида, препарата, более печально известного, чем известного. Широко продаваемый и продаваемый в Европе, Австралии и некоторых странах Южной Америки — хотя никогда не одобренный в Соединенных Штатах — в качестве лечения утреннего недомогания, связанного с беременностью, он стал источником беспокойства, когда стало ясно, что он несет ответственность за врожденные дефекты. у более чем 10 000 детей и неизвестное количество выкидышей.Медицинское сообщество не спешило обнаруживать опасность талидомида, потому что препарат вызывал врожденные дефекты только при приеме между четвертой и восьмой неделями беременности. Официально запрещен в 1961 году.

В 1980-х годах талидомид обрел вторую жизнь, когда было обнаружено, что он является мощным антиангиогенным препаратом, подавляющим рост кровеносных сосудов в опухолях. Таким образом, он получил широкое распространение в качестве лекарства от рака, в первую очередь при лечении множественной миеломы.

Знание механизма, с помощью которого талидомид вызывает врожденные дефекты, будет иметь решающее значение, поскольку разработчики лекарств будут изобретать и тестировать новые лекарства, которые используют тот же структурный «каркас», что и талидомид, отмечает Фишер.«По мере тестирования новых производных мы сможем выяснить, обладают ли они такими же потенциально разрушительными эффектами, как талидомид. Мы знаем, что терапевтический эффект этих препаратов основан на их способности расщеплять определенные белки. Наши результаты помогут разработчикам лекарств различать белки, деградация которых может быть полезна, и белки, которые могут быть вредными ».

Ведущий автор исследования Elife — Кэтрин А. Донован из Дана-Фарбер. Соавторы: Цзянь Ань, PhD, Rados l aw P.Новак, Цзинтин С. Юань, Дана-Фарбер; и Эмма С. Финк, Бетани Берри, Бенджамин Л. Эберт, доктор медицины, доктор философии, Дана-Фарбер и Бригам и женская больница.

Финансовая поддержка исследования была предоставлена ​​Национальными институтами здравоохранения (грант NCI R01CA214608), программой открытия лекарств Новартис / Дана-Фарбер, друзьями Дана-Фарбер и Фондом семьи Линде.

Ссылка на исследование: https://doi.org/10.7554/eLife.38430.

О талидомиде — Thalidomide Trust

Что такое талидомид?

Талидомид — это лекарство, которое продавалось как седативное средство и средство от утреннего недомогания у беременных женщин в конце 50-х и начале 60-х годов.Впоследствии из-за этого препарата рождались дети с различными формами инвалидности.

Препарат был впервые разработан Chemie Grunenthal в Германии в 1954 году и представлен в Великобритании в 1958 году, в основном под торговой маркой Distaval. Он был выведен из Великобритании в 1961 году.

Когда родился первый ребенок с талидомидом?

Первый ребенок, пораженный талидомидом, родился в Германии 25 декабря 1956 года у сотрудницы Chemie Grunenthal.

Какие врожденные дефекты вызвал талидомид?

Талидомид вызвал у младенцев ряд нарушений, включая укорочение и отсутствие конечностей, уродство рук и пальцев, повреждение ушей и глаз, нарушение чувствительности, уродство / паралич лица и повреждение мозга, внутренних органов и структуры скелета.

Сколько времени понадобилось для определения связи между талидомидом и врожденными дефектами?

На протяжении многих лет рождались дети с ограниченными возможностями, схожими с ограничениями, вызванными талидомидом. Например, генетические состояния, такие как синдром Холта-Орама и синдром TARS, влияют на верхние конечности; Синдром Польши поражает руки; и Talipes Equinovarus поражает стопу и лодыжку. Это одна из причин того, что связь между талидомидом и врожденными дефектами, вызванными им, не была установлена ​​сразу.

Последние данные показывают, что Хеми Грюненталь проигнорировала ряд сообщений о том, что талидомид наносит вред младенцам в утробе матери. Однако впервые связь между талидомидом и врожденными дефектами была обнародована в письме австралийского врача Уильяма Макбрайда, опубликованном в The Lancet в 1961 году. 26 ноября 1961 года и через несколько дней препарат был официально отозван Chemie Grunenthal. позже, 2 декабря 1961 года, британские дистрибьюторы Distillers последовали их примеру.

Сколько младенцев пострадали от талидомида?

Трудно найти точные данные о количестве детей, рожденных с повреждением талидомидом, поскольку многие из них не были рождены доношенными.Некоторые из них все еще родились или умерли очень скоро после рождения. Широко распространено мнение, что в общей сложности от препарата пострадало до 100 000 младенцев. По общему мнению, во всем мире родилось более 10 000 младенцев, и сегодня выживает менее 3 000 человек.

Есть ли еще живые дети с талидомидом в Великобритании?

В настоящее время в Великобритании 447 человек, пострадавших от талидомида, являются бенефициарами Thalidomide Trust.

Какие проблемы вызвало их повреждение талидомидом?

Многие дети, рожденные с повреждением талидомидом, выросли и живут полноценной жизнью с партнерами, трудоспособными детьми и работой, которая им нравится.Однако годы, в течение которых им приходилось компенсировать свою инвалидность и использовать свое тело способами, для которых они не были предназначены, взяли свое.

Исследования показывают, что люди, пораженные талидомидом, имеют значительно худшее физическое здоровье, чем люди того же возраста в общей популяции. Две трети сообщили, что их физическое здоровье было таким же или хуже, чем у 2% населения с самым низким уровнем здоровья.

В ходе исследований были выявлены следующие ключевые проблемы со здоровьем:

  • боль — часто сильная и / или постоянная (которую испытывают более 90% получателей Thalidomide Trust)
  • снижение гибкости и мобильности — в частности, снижение способности дотягиваться, растягиваться и сгибаться, что затрудняет выполнение повседневных задач
  • покалывание и онемение, что у многих приводит к потере силы / сцепления
  • слабое психическое и эмоциональное здоровье, включая депрессию и тревогу.

Многие люди, пораженные талидомидом, полагаются на адаптированные транспортные средства, электронные инвалидные коляски, протезы конечностей или специализированные слуховые аппараты / имплантаты, которые очень дороги. Другие потеряли или серьезно повредили зубы из-за того, что использовали их вместо рук для выполнения множества повседневных задач, и теперь им нужны дорогие зубные имплантаты. Им также часто необходимо приспособить свои дома с учетом их инвалидности.

Их инвалидность, связанная с талидомидом, также повлияла на их способность работать по мере взросления — более 40% не могут работать из-за инвалидности или проблем со здоровьем, а около четверти вынуждены сменить работу или вид работы, на которой они работают. по той же причине.

Есть ли у людей, рожденных с повреждением талидомидом, дети с аналогичными нарушениями?

Нет. У многих людей, переживших талидомид, были дети, и, поскольку их инвалидность не имеет генетической причины, они не были переданы будущим поколениям.

Получили ли компенсацию люди, родившиеся в Великобритании с повреждением талидомидом?

Первоначально компенсация не выплачивалась. Однако в феврале 1968 года после судебного разбирательства, которое вели их семьи, компенсация (в размере 40% от уровня оцененного ущерба) была выплачена 62 пострадавшим от талидомида детям, родившимся в Великобритании компанией Distillers в результате первоначального (младенческого) поселок.

Однако эта компенсация была широко признана совершенно недостаточной, и в 1972 году была начата громкая кампания, проводимая Sunday Times.

В результате в 1973 году компания Distillers согласовала окончательный расчет. Это включает единовременную выплату еще 367 детям, пострадавшим от талидомида в Великобритании (на той же основе, что и первоначальные 62 ребенка), а также учреждение Thalidomide Trust для оказания «поддержки и помощи» — включая ежегодные гранты — всем. выжившие талидомид.

С 2010 года все бенефициары Thalidomide Trust также получили гранты на здравоохранение от департаментов здравоохранения всех четырех стран Великобритании, чтобы помочь удовлетворить возросшие потребности в области здравоохранения, вызванные повреждением их талидомидом.

Продолжается ли в Великобритании кампания по получению дополнительных компенсаций?

Да. Хотя каждый человек получает ежегодный грант от Thalidomide Trust (финансируется за счет первоначального платежа Distiller и дополнительного финансирования от Diageo, компания, образованная в 1997 году в результате слияния компаний Grand Metropolitan и Guinness, которые приобрели Distillers в 1990 году) и финансируемого государством Health Grant, выжившие после талидомида по-прежнему имеют значительные неудовлетворенные потребности в области здравоохранения — и они растут с возрастом.

В результате группа выживших с талидомидом в Великобритании во главе с членами Национального консультативного совета (NAC) The Thalidomide Trust в настоящее время проводит кампанию, чтобы заставить правительство Германии признать роль, которую оно сыграло в скандале с талидомидом, и устранить дефицит финансирования, который все еще существует. Узнайте больше об их кампании «Пятидесятилетний бой».

Для чего сейчас используется талидомид?

Талидомид сегодня используется для лечения миеломы (типа рака, который начинается в костном мозге), а также для лечения болезни Хансена (когда-то известной как проказа).В Великобритании существуют очень жесткие ограничения на использование препарата женщинами детородного возраста, чтобы избежать рождения детей с врожденными дефектами.

Узнайте больше о талидомиде в Великобритании

Посетите нашу страницу «История талидомида», чтобы увидеть хронологию событий.

Посетите веб-сайт Общества талидомидов или свяжитесь с ними по электронной почте или телефону 020 8464 9048 .

Личные истории людей, переживших талидомид в Великобритании, можно найти на веб-сайте Талидомидного общества через его проект «Талидомид: устная история».

Тестирование вакцины ошибочно приравнивают к разработке талидомида несколько десятилетий назад

ПРЕТЕНЗИЯ: «Быстрая 8-месячная вакцина? Талидомид — это БЫСТРО ОДОБРЕННЫЙ препарат, представленный в 1957 году для лечения тошноты и бессонницы у беременных женщин. Он продавался в 50 странах, а в 1962 году был отменен из-за пороков развития новорожденных. Будьте осторожны с тем, что нас ждет ».

ОЦЕНКА AP: Отсутствует контекст. Существуют разные процессы утверждения вакцин против коронавируса и препарата талидомид.Талидомид не был одобрен для продажи в США, когда был впервые представлен в 1950-х годах. Препарат не проходил обширных испытаний, как это делается с вакцинами против COVID-19, которые разрабатываются в настоящее время.

ФАКТЫ: Производители лекарств стремятся получить разрешение на экстренное использование своих вакцин против COVID-19, а пользователи социальных сетей пытаются поставить под сомнение их безопасность из-за того, как быстро они производятся.

Pfizer и Moderna недавно объявили, что клинические испытания показали, что их вакцины эффективны более чем на 90 процентов.Когда в марте коронавирус был объявлен глобальной пандемией, медицинские специалисты предсказывали, что разработка вакцины для борьбы с COVID-19 может занять 18 месяцев и более.

Публикации в Интернете сравнивают короткий период времени, в течение которого были разработаны вакцины против COVID-19, с проблемами, связанными с талидомидом, лекарством, которое когда-то было запрещено во всем мире за то, что оно вызывает врожденные дефекты у младенцев. Препарат разрабатывался около четырех лет, примерно с 1953 по 1957 год, прежде чем он был представлен на немецком рынке и продан почти в 50 странах.Его рекламировали как безопасное седативное средство, отпускаемое без рецепта.

В то время препарат не был одобрен в США, но американцы прошли два клинических испытания. После того, как было обнаружено, что препарат заставляет беременных женщин рожать детей с серьезными врожденными дефектами, агентства США изменили свою политику в отношении одобрения лекарств.

Пользователи социальных сетей начали публиковать хэштег #Thalidomide в Твиттере в среду после новостей о том, что Великобритания одобрила вакцину против COVID-19 производства Pfizer Inc.и немецкая компания BioNTech.

«Будем надеяться, что будет полный цикл испытаний!» в одной из подписей в Facebook говорится, что препарат сравнивается с вакциной от COVID-19.

Доктор С. Винсент Раджкумар, профессор медицины в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота, изучавший талидомид и его применение для лечения миеломы, сказал, что нельзя сравнивать вакцину против коронавируса и талидомид.

«Один пытался решить проблему бессонницы и продавался с нулевыми данными, без эффективности или безопасности или с рандомизированными испытаниями», — сказал он о талидомиде.«Другой пытается решить проблему опасной для жизни пандемии, унесшей жизни сотен тысяч людей, и есть два рандомизированных испытания, показывающих, что вакцины очень эффективны».

«Тот факт, что люди действовали эффективно и быстро, не означает, что были пропущены какие-либо меры безопасности», — сказал Раджкумар.

В отличие от ранних испытаний талидомида в 1960-х годах, вакцины против коронавируса от Pfizer и Moderna прошли несколько этапов испытаний, включая испытания на животных и людях.Вакцины были протестированы на более чем 60 000 человек, и обе компании показали эффективность более 90 процентов. Пациенты в испытании сообщали о легких побочных эффектах, таких как мышечные боли и боли в руках.

Доктор Фрэнсис Олдхэм Келси, сотрудник FDA в начале 1960-х годов, обнаружил, что данных по безопасности талидомида недостаточно, поскольку клинические испытания в США все еще проводились, и помог предотвратить его одобрение для использования в США. клинические испытания могут проводиться без одобрения FDA.

Во всем мире тысячи беременных женщин, принимавших препарат, рожали младенцев без конечностей или рук и ног, похожих на ласты. Некоторые женщины в США получили препарат из-за границы или в ходе клинических испытаний.

Препарат был отозван в Соединенном Королевстве 2 декабря 1961 года.

Благодаря работе, отмеченной Келси, президент Джон Ф. Кеннеди подписал поправки Кефовера-Харриса к Федеральному закону о пищевых продуктах, лекарствах и косметике, которые изменили наркологический надзор в U.S., требуя от производителей доказывать, что лекарства безопасны и эффективны. Закон также требовал проведения испытаний на людях.

Талидомид был одобрен FDA в 1997 году с жесткими ограничениями для лечения воспалений у больных проказой. С тех пор он был одобрен для других целей, хотя не одобрен для использования беременными женщинами.

Позже в этом месяце FDA рассмотрит вопрос о разрешении экстренного использования двух вакцин, произведенных Pfizer и Moderna. По текущим оценкам, к концу 2020 года будет доступно не более 20 миллионов доз каждой вакцины.И для каждого продукта требуется две дозы. В результате уколы будут нормированы на ранних этапах.

___

Это часть продолжающихся усилий Associated Press по проверке фактов дезинформации, широко распространяемой в Интернете, включая работу с Facebook по выявлению и сокращению распространения ложных историй на платформе.

Дополнительная информация о программе проверки фактов Facebook: https://www.facebook.com/help/1952307158131536

Талидомидные препараты для химиотерапии — Chemocare

Chemocare.ком

Уход во время химиотерапии и после нее


Талидомид

(Tha LI doe mide)

Торговое наименование: Thalomid ®

Chemocare.com использует общие названия во всех описаниях лекарств.Таломид — это торговля
название для талидомида. В некоторых случаях специалисты здравоохранения могут использовать торговую
назовите талидомид при обращении к универсальному лекарственному средству талидомид.

Тип лекарственного средства: Талидомид классифицируется как «иммуномодулирующее средство».
и «антиангиогенный агент». (Подробнее см. «Как действует этот препарат»
раздел ниже).

Для чего используется талидомид:

  • Этот препарат был одобрен FDA для лечения кожных поражений, связанных с
    с проказой.
  • Изучено для использования при различных онкологических состояниях, таких как: множественные
    миелома, почечно-клеточная карцинома, мультиформная глиобластома и макроглобулинемия Вальденстрёма.
    А также лечение болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) после трансплантации костного мозга.

Примечание: Если препарат был одобрен для одноразового применения, врачи
могут решить использовать этот же препарат для решения других проблем, если считают, что это может быть полезно.

Как вводится талидомид:

  • В виде капсулы для приема внутрь. Каждая капсула составляет 50 мг. Капсулы следует хранить
    в прохладном, сухом и защищенном от света месте.
  • Обычно его принимают ночью, примерно за час до сна, чтобы уменьшить сонливость.
    в дневное время.
  • Чтобы получить это лекарство, вы должны соблюдать строгие правила.
    Вам необходимо будет принять участие в специальной программе под названием «Система для
    Обучение и безопасность при назначении талидомида »(STEPS).Вам будет предложено заполнить
    заполнять анкету перед приемом лекарства и каждый месяц, пока вы
    принимают препарат. Только определенные фармацевты и врачи могут назначать или отпускать
    это лекарство.

Количество полученного талидомида зависит от многих факторов, в том числе от вашего
общее состояние здоровья или другие проблемы со здоровьем, а также тип рака или состояния
обрабатывали. Ваш врач определит вашу дозировку и график.

Побочные эффекты:

Что важно помнить о побочных эффектах талидомида:

  • Большинство людей не испытывают всех перечисленных побочных эффектов.
  • Побочные эффекты часто предсказуемы с точки зрения их начала и продолжительности.
  • Побочные эффекты почти всегда обратимы и проходят после завершения лечения.
  • Существует множество способов минимизировать или предотвратить побочные эффекты.

Нет никакой связи между наличием или серьезностью побочных эффектов и
эффективность лекарства.

Следующие побочные эффекты являются общими (встречающимися более чем в 30%) для
пациенты, принимающие талидомид:

  • Серьезные опасные для жизни врожденные пороки развития человека при приеме во время беременности. (см. меры предосторожности).
  • Седативный эффект: утомляемость, сонливость, слабость, спутанность сознания, перепады настроения.У вас может развиться толерантность к седативным эффектам талидомида через несколько недель.
    терапии.
  • Кожные высыпания; зуд, покраснение, обычно возникающее на туловище, спине, руках и
    ноги. Важно сообщать обо всех новых высыпаниях вашему врачу.
    профессионально немедленно. При появлении сыпи применение талидомида следует прекратить и
    перезапускается только после проверки специалистом в области здравоохранения. Хотя редко, талидомид
    может вызвать тяжелую кожную реакцию, называемую «синдромом Стивенса-Джонсона».»
  • Периферийное устройство
    невропатия: онемение, покалывание и боль в ступнях или руках.
    Этот побочный эффект не связан с дозой или продолжительностью приема талидомида.
    Если симптомы развиваются, проводится оценка того, следует ли прекратить прием препарата.
    Симптомы часто улучшаются после прекращения приема препарата, но могут не исчезнуть полностью.
  • Запор

Эти побочные эффекты являются менее распространенными побочными эффектами (встречаются примерно в 10-29% случаев)
пациентов, получающих талидомид:

  • Низкое количество лейкоцитов.(Это может повысить риск заражения).
  • Головокружение при смене положения (из положения сидя в положение стоя). Может сопровождаться
    медленным пульсом, слабостью, обмороком (см. изменения артериального давления — ортостатические
    гипотония).
  • Отек стоп или лодыжек.

Выше перечислены не все побочные эффекты. Некоторые из них встречаются редко (встречаются менее чем в
10% пациентов) здесь не указаны.Однако вы всегда должны сообщать своему
поставщик медицинских услуг, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

Немедленно обратитесь к своему врачу , днем ​​или ночью, если вы
должен появиться любой из следующих симптомов:

  • Температура 100,4 ° F (38 ° C) или выше, озноб (возможные признаки инфекции)
  • Одышка, хрипы, затрудненное дыхание, закрытие горла, отек
    черт лица, крапивница (возможна аллергическая реакция).

Следующие симптомы требуют медицинской помощи, но не являются неотложной.
Свяжитесь со своим врачом в течение 24 часов после того, как заметите любой из
следующий:

  • Сильная утомляемость (неспособность заниматься самообслуживанием)
  • Запор не снимается
    с помощью слабительного
  • Новые высыпания на коже
  • Онемение или покалывание рук или
    стопы
  • Отек стоп или лодыжек.Внезапное увеличение веса
  • Признаки
    инфекции, такие как покраснение или отек, боль при глотании, кашель слизистых,
    или болезненное мочеиспускание.
  • Неспособность есть или пить в течение 24 часов или есть признаки обезвоживания: усталость, жажда,
    сухость во рту, темнота и уменьшение количества мочи или головокружение.

Всегда сообщайте своему врачу, если вы испытываете какие-либо необычные симптомы.

Меры предосторожности:

  • Перед началом лечения талидомидом обязательно сообщите своему врачу о любых
    другие лекарства, которые вы принимаете (включая рецептурные, безрецептурные, витамины,
    лечебные травы и др.). Не принимайте аспирин или продукты, содержащие
    аспирин, если это специально не разрешено вашим врачом.
  • Не принимайте другие лекарства, которые могут вызвать сонливость, без предварительной консультации.
    ваш лечащий врач.Также избегайте алкоголя.
  • Для мужчин и женщин: использовать противозачаточные средства и не зачать ребенка (забеременеть)
    при приеме талидомида. Тяжелые, опасные для жизни врожденные дефекты могут привести к:
    даже одна доза 50 мг. Два метода контрацепции, например, латексные презервативы и
    спермициды, необходимы.
  • Для женщин детородного возраста. Вы должны использовать противозачаточные средства за 4 недели до
    вы можете начать прием талидомида.Производитель требует сдать тест на беременность.
    каждый месяц перед тем, как начать новый рецепт талидомида. Это необходимо для того, чтобы
    что вы или ваша вторая половинка не беременны. Обсудите со своим врачом, когда
    Вы можете безопасно забеременеть или зачать ребенка после терапии.
  • Категория беременности X (Талидомид может причинить вред плоду при введении беременной
    женщина. Этот препарат нельзя давать беременной женщине или женщине, которая намеревается
    забеременеть.Если женщина забеременела во время приема талидомида,
    необходимо немедленно прекратить прием лекарств и дать женщине соответствующую консультацию).
  • Не кормите грудью, пока принимаете это лекарство.

Советы по уходу за собой:

  • Принимайте это лекарство вечером перед сном. Это может помочь свести к минимуму
    дневная сонливость.
  • Вы можете почувствовать сонливость или головокружение; избегайте вождения или выполнения задач, которые
    требуется бдительность, пока не станет известна ваша реакция на препарат.
  • Поддерживайте работу кишечника. Ваш лечащий врач может назначить смягчитель стула.
    чтобы предотвратить запор, который может быть вызван этим лекарством.
  • Пейте от 2 до 3 литров жидкости каждые 24 часа, если вам не сказали ограничить
    потребление жидкости и правильное питание. Это уменьшит ваши шансы быть
    запор и предотвратить обезвоживание.
  • Вы можете немедленно подвергнуться риску возникновения лихорадки или любых других признаков инфекции.
    своему врачу.
  • Часто мойте руки.
  • Избегайте пребывания на солнце. Используйте солнцезащитный крем SPF 15 (или выше) и защитную одежду.
  • Как правило, употребление алкогольных напитков должно быть сведено к минимуму или исключено.
    полностью. Вам следует обсудить это со своим врачом.
  • Не сдавайте кровь, пока принимаете это лекарство.
  • Ни с кем не делитесь своими таблетками!
  • Больше отдыхайте.
  • Поддерживайте правильное питание.
  • Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, обязательно обсудите их со своим здоровьем.
    команда по уходу. Они могут прописать лекарства и / или предложить другие предложения, которые
    эффективны в решении таких проблем.

Мониторинг и тестирование:

Пока вы принимаете
талидомид, чтобы контролировать побочные эффекты и проверять вашу реакцию на терапию.Периодический
анализ крови для контроля вашего общего анализа крови (CBC), а также функции
другие органы (например, почки и печень) также будут назначены вашим врачом.
Для женщин детородного возраста (матка интактная, менструальный цикл до 24 лет).
месяцев) отрицательный тест на беременность может потребоваться ежемесячно до следующего месяца
выписан рецепт на талидомид.

Как действует талидомид:

Точный механизм действия талидомида на раковые клетки не ясен.Это может
действуют, подавляя рост новых кровеносных сосудов (ангиогенез) в опухолях, усиливая
состояние иммунной системы или снижение выработки цитокинов и факторов роста.
В нормальной ткани новые кровеносные сосуды образуются во время роста и восстановления тканей (т. Е.
заживающая рана), и во время развития малыша при беременности. Кровь
сосуды переносят кислород и питательные вещества к тканям, которые необходимы для роста и выживания.
При раке опухоли нуждаются в кровеносных сосудах, чтобы расти и распространяться.Через
сложный процесс, эндотелиальные клетки (выстилающие кровеносные сосуды) способны
делить и расти и создавать новые кровеносные сосуды. Этот процесс называется ангиогенезом.
и это происходит как в здоровой, так и в раковой ткани.

Кроме того, известно, что талидомид оказывает различное воздействие на иммунную систему.
(иммуномодулирующее средство), что может способствовать его терапевтическому эффекту. Талидомид
может также изменить производство и активность участвующих цитокинов (факторов роста)
в росте и выживании определенных раковых клеток.Может быть эффект
на гены, которые направляют рост и активность клетки, особенно те, которые связаны
с цитокинами (факторами роста), апоптозом (гибелью клеток) и метаболизмом.

Примечание: Мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим здоровьем.
профессиональный уход за вашим конкретным заболеванием и лечением. Информация
Содержимое этого веб-сайта предназначено для помощи и обучения, но не заменяет
для медицинской консультации.

Chemocare.com предназначен для предоставления самой последней информации о химиотерапии пациентам и их семьям, лицам, осуществляющим уход, и друзьям. Для получения информации о программе наставничества «Четвертый ангел» посетите сайт www.4thangel.org

.

талидомид | медицинский комплекс | Британника

талидомид , соединение в медицине, которое первоначально использовалось как успокаивающее и противорвотное средство, пока не было обнаружено, что оно вызывает серьезные пороки развития плода.Талидомид был разработан в Западной Германии в середине 1950-х годов, и было обнаружено, что он вызывает сонливость и сон. Препарат оказался необычайно безопасным, с небольшим количеством побочных эффектов и незначительной токсичностью или без нее даже в высоких дозах. Дальнейшие испытания показали, что талидомид особенно хорошо подходит для облегчения тошноты и других симптомов, связанных с утренним недомоганием у беременных женщин. Потенциально вредное воздействие препарата на плоды некоторых млекопитающих не было выявлено во время тестирования.

Талидомид поступил в продажу в качестве средства от утреннего недомогания более чем в 40 странах, начиная с 1958 года.Вскоре было обнаружено, что он оказывает тератогенное действие — вызывает серьезные пороки развития у младенцев, рожденных от матерей, принимавших препарат на ранних сроках беременности. К ним относятся фокомелия («конечности тюленя», при которых длинные кости рук и ног не развиваются) и другие деформации, такие как отсутствие или уродство наружного уха, дефекты слияния глаза и отсутствие нормальных отверстий в ушной раковине. желудочно-кишечный тракт. Плоды уязвимы для воздействия препарата только в период от 27 до 40 дней после зачатия, но, тем не менее, препарат вызвал деформации примерно у 5 000 — 10 000 младенцев.Как только стало известно об этих эффектах, в 1961–62 годах талидомид был снят с продажи. В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не спешило одобрять талидомид, поэтому его никогда не распространяли для клинического использования.

В течение многих лет механизм, с помощью которого талидомид вызывает врожденные дефекты у человека, не был полностью изучен. В конце 1950-х годов врачи и фармакологи мало подозревали, что талидомид может вызывать деформации у плода. Проблема также осложнялась тем фактом, что талидомид вреден только в определенные периоды внутриутробного развития человека.В 1990-х годах ученые обнаружили, что талидомид является мощным ингибитором ангиогенеза (образования кровеносных сосудов). В начале 2000-х годов исследователи, изучающие влияние талидомида на развитие конечностей у куриных эмбрионов, продемонстрировали, что ингибирование ангиогенеза лекарством способствовало порокам развития конечностей во время внутриутробного развития плода. Они также обнаружили, что воздействие талидомида на эмбрионы приводило к временному подавлению развития сосудов в некоторых тканях развивающегося цыпленка, но вызывало необратимую потерю сосудов в других тканях.Умерли эмбрионы или выжили с дефектами конечностей, в первую очередь зависело от времени воздействия препарата. Селективность тканей и время введения лекарств подозревались как основные факторы, определяющие вариабельность и степень уродств, наблюдаемых у людей, родившихся с дефектами конечностей, связанными с талидомидом, в конце 1950-х — начале 1960-х годов.

Талидомид связывается с белком, известным как церблон, который обычно активен во время эмбрионального развития. Хотя точная роль церблона в развитии до конца не изучена, исследования показали, что его связывание с талидомидом приводит к аномалиям в развитии плавников и конечностей у эмбрионов рыб данио и куриных эмбрионов соответственно.Неясно, работают ли вместе ингибирующие действия препарата на ангиогенез и его связывание с церблоном, вызывая дефекты конечностей.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту.
Подпишитесь сейчас

Современные терапевтические применения

Хотя талидомид получил всемирную известность как причина врожденных дефектов и был исключен из употребления в качестве седативного средства, в конечном итоге оказалось, что он имеет терапевтическое применение. В середине 1960-х годов врачи обнаружили, что он может эффективно лечить болезненные узелки на коже и нервные расстройства, вызванные лепрозной узловатой эритемой (ENL), осложнением проказы.Талидомид достигает этого терапевтического эффекта, ограничивая мощную — и вредную — воспалительную реакцию иммунной системы на бациллы проказы в организме. Дальнейшие испытания показали, что талидомид также обладает значительным противовоспалительным действием при лечении ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний. Этот эффект талидомида обусловлен его способностью подавлять выработку организмом фактора некроза опухоли (TNF), белка, который является мощным стимулятором воспаления в организме.

В 1990-х годах талидомид оказался эффективным при лечении кахексии, тяжелой потери веса, которая наблюдается у пациентов с такими заболеваниями, как СПИД, туберкулез и проказа. Кахексия, по-видимому, вызвана перепроизводством организмом TNF. В 1998 году FDA одобрило использование талидомида для лечения ЭНЛ, хотя его распространение должно было строго регулироваться из-за его опасных тератогенных свойств. У больных СПИДом, помимо лечения кахексии, талидомид также был полезен при лечении поражений рта и горла, и ранние тесты показали, что лекарство может ингибировать репликацию вируса СПИДа.

Другие исследования показывают, что талидомид может проявлять активность против множественной миеломы, различных солидных опухолей и других гематологических видов рака. В дополнение к своей способности подавлять выработку TNF, похоже, что талидомид может подавлять выработку других иммунорегуляторных веществ и может подавлять рост новых кровеносных сосудов (ангиогенез), возможно, путем блокирования факторов роста, которые стимулируют образование кровеносных сосудов. Было показано, что использование талидомида улучшает показатели ответа у пациентов с множественной миеломой; однако увеличения общей выживаемости не наблюдалось.

Последняя редакция и обновление этой статьи выполняла Кара Роджерс, старший редактор.

Узнайте больше в этих связанных статьях Britannica:

Талидомид возвращается: скандальный наркотик теперь используется в Национальной службе здравоохранения | Талидомид Independent

, ставший причиной крупнейшего медицинского скандала прошлого века, сегодня рекомендован для использования в Национальной службе здравоохранения.

Это последняя реабилитация для лекарства, которое когда-то наводило ужас на пациентов, когда его прописывали беременным женщинам для лечения утреннего недомогания в конце 1950-х — начале 1960-х годов.Оказалось, что это вызывает врожденные дефекты у плода, и около 10 000 детей по всему миру родились с низкорослыми руками или ногами, а в некоторых случаях вообще без конечностей.

Талидомид был изъят из продажи в 1961 году, и скандал привел к пересмотру маркетинга, тестирования и регулирования лекарственных средств, кульминацией которого стал Закон о лекарственных средствах 1968 года.

Теперь, 50 лет спустя, Национальный институт клинического качества рекомендовал талидомид для лечения множественной миеломы, рака костного мозга.Это решение знаменует собой переломный момент в медленном возвращении препарата к респектабельности. В течение многих лет его избегали, но в 1990-х годах было показано, что он эффективен при лечении проказы. Дальнейшие исследования показали, что механизм, с помощью которого он вызывает врожденные уродства, ограничивая кровоснабжение конечностей плода, можно использовать в качестве лечения рака, подавляя рост кровеносных сосудов, питающих опухоли.

В Великобритании талидомид использовался для лечения рака мозга, рака почек и саркомы Капоши, рака, поражающего кровеносные сосуды кожи.

Его наиболее сильные эффекты были продемонстрированы против множественной миеломы, неизлечимого заболевания, целью лечения которого является облегчение симптомов и минимизация побочных эффектов.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *