55 рака: Планета-«алмаз» в созвездии Рака оказалась оплавленной с одной стороны

Содержание

NASA опубликовала «туристический» постер экзопланеты 55 Рака е

В рамках программы популяризации астрономии и космических исследований, NASA подготовила «туристический» постер экзопланеты 55 Рака е, также известной под именем «Жансен» — в честь французского астронома Пьера Жансена (Pierre Jules César Janssen). Он был опубликован от имени вымышленной организации «Бюро путешествий на экзопланеты». Стиль постера имитирует винтажные рекламные афиши, призывавшие посещать различные экзотические уголки Земли в первой половине XX века.

«Туристический» постер экзопланеты 55 Рака е. Источник: NASA/JPL-Caltech

55 Рака е находится от нас на расстоянии 40 световых лет. Она обращается вокруг солнцеподобной звезды, входящей в состав двойной системы. Это каменистое тело, по радиусу превосходящее нашу Землю в 1,8 раза, а по массе — в 8 раз. Орбита экзопланеты проходит на расстоянии 0,0154 а. е. (2,3 млн км) от поверхности центрального светила, то есть она почти наверняка находится в приливном захвате и постоянно повернута к звезде одной и той же стороной.

Благодаря космическому телескопу Spitzer астрономы сумели измерить температуру постоянно освещенного полушария экзопланеты. Оказалось, что она доходит до 2300 °C. Скорее всего, дневная сторона этого небесного тела полностью покрыта океаном лавы. На ночной стороне там немножко «прохладнее»: ее температура составляет +1400° C. Данные, собранные телескопом Hubble, говорят о том, что у 55 Рака е имеется достаточно мощная атмосфера. Астрономам удалось обнаружить в ней следы водорода, гелия, циановодорода и других веществ.

«Туристический» постер 55 Рака е отображает наши текущие знания об этом экзотическом объекте. На нем запечатлены путешественники, совершающие захватывающую аэроэкскурсию над глобальным лавовым океаном. На горизонте можно увидеть серп другой планеты системы — газового гиганта 55 Рака b (Галилей). В общей сложности астрономам уже удалось обнаружить в этой системе 5 экзопланет. Стоит отметить, что помимо постера 55 Рака е на сайте NASA также была опубликована интерактивная визуализация в формате 360°, позволяющая более детально изучить этот весьма необычный мир.

По материалам: https://www.nasa.gov

Планета-«алмаз» в созвездии Рака оказалась наполовину расплавленной — Российская газета

Планета-«алмаз» 55 Cancri e в созвездии Рака в очередной раз предстала перед учеными с неожиданной стороны: оказалось, что одна ее половина в буквальном смысле находится в расплавленном состоянии, тогда как вторая остается твердой.

К такому выводу пришли астрономы из Лаборатории Кавендиша в Кембридже (Великобритания), проанализировавшие данные орбитального телескопа «Спитцер», работающего в инфракрасном диапазоне, сообщает РИА Новости.

Авторы исследования смогли установить, как выглядят разные полушария 55 Cancri e и как отличаются их физические свойства, сравнивая состояние регионов планеты в различные моменты ее прохождения по диску светила. Подобное исследование стало возможным благодаря тому, что эта планета совершает один оборот вокруг звезды всего за один неполный день, что позволило ученым быстро собрать необходимый массив данных.

В результате оказалось, что колебания в яркости 55 Cancri e, которые астрономы, открывшие эту планету, принимали за следы солнечных пятен, на самом деле находились на поверхности «алмаза» и говорили о кардинальных различиях в свойствах его полушарий. Обращенное к светилу полушарие на самом деле нагрето не на 1,6 тысячи градусов Цельсия, как считалось ранее, а на 2,5 тысячи градусов (к примеру, на Меркурии максимальная температура составляет 430 градусов). По всему выходит, что его поверхность представляет собой расплавленный океан из углеродной или кремниевой лавы. При этом, на темной стороне 55 Cancri e температура в среднем составляет «всего» 1,1 тысячи градусов, благодаря чему поверхность остается твердой.

На планетах Солнечной системы подобного не происходит, потому что у всех них, за исключением Меркурия, есть атмосфера, которая помогает переносить тепло из солнечного полушария на ночную сторону и тем самым выравнивать температуры. По всей видимости, планета-«алмаз», не обладает атмосферой в принципе, как минимум на светлой ее половине. Хотя ранее ученые высказывали предположение, что она все-таки есть и состоит из водорода и гелия, а также синильной кислоты.

Справка «РГ»

Экзопланета 55 Cnc e — одна из пяти планет звезды 55 в созвездии Рака (55 Cnc или 55 Cancri), расположенной в 40 световых годах от Земли. Эта звезда чуть уступает Солнцу по массе и размерам. Масса планеты 55 Cnc e в два раза больше массы Земли, она, как показало компьютерное моделирование, состоит из графита и алмазов, некоторого количества карбидов и силикатов и большого железного ядра, причем на долю алмазов приходится до трети вещества планеты.

55 Рака — это… Что такое 55 Рака?

55 Рака A / B
Звезда
55 Рака глазами художника
Наблюдательные данные
(Эпоха J2000.0)
Прямое восхождение

08ч 52м 35.8с

Склонение

+28° 19′ 51″

Расстояние

40,9 св.  лет

Видимая звёздная величина (V)

5,95/13,15

Созвездие

Рак

Астрометрия
Лучевая скорость (Rv)

27,3 км/c

Собственное движение (μ)

RA: -485,46 mas в год
Dec: -234,40 mas в год

Параллакс (π)

79,80±0,84 mas

Абсолютная звёздная величина (V)

5,46 / 12,66

Характеристики
Спектральный класс

G8V/ M3.5-4V

Показатель цвета (B − V)

0,86 / 1,66

Показатель цвета (U − B)

0,65 / 1,21

Переменность

нет / ?

Физические характеристики
Масса

0,95 / 0,13 M

Радиус

0,943 / 0,30 R

Возраст

10,2·109 лет

Температура

5196 / ? K

Светимость

0,582 / 0,0076 L

Металличность

186% / ?

Вращение

42 дня / ?

Другие обозначения
Ba ρ1 Cancri
BD +28°1660, HD 75732, Gl 324,

55 Рака A HIP 43587, HR 3522, LHS 2062, SAO 80478, GCTP 2117. 00, LFT 609, LTT 12310,

55 Рака B LHS 2063, LFT 610, LTT 12311,

Координаты:  08ч 52м 35.8с_+28° 19′ 51″

55 Ра́ка (55 Cancri, 55 Cnc) — солнцеподобная звезда в созвездии Рака. Также обозначается как HD 75732, HIP 43587, HR 3522.

После звёзд HD 10180 и Kepler-11 является на текущий момент третьей по количеству подтверждённых экзопланет (пять). Планета d имеет наибольший период из всех экзопланет, открытых методом Доплера, превышающий даже период обращения Юпитера. Планета c обращается в резонансе 1:3 с горячим юпитером b. Планета e — единственная планета в системе 55 Рака, у которой были обнаружены транзиты. Она относится к типу суперземель.

11 и 12 мая 2011 года с помощью телескопа CHARA были проведены прямые измерения углового диаметра звезды. Угловой диаметр звезды оказался равен 0,711±0,004 угловых миллисекунд, что на расстоянии 12,3 пк соответствует радиусу 0,943 ± 0,01 солнечных радиусов.

Расположение 55 Рака (большая красная точка)

Физические характеристики

Жёлтый карлик типа G8V, находится на расстоянии 40,9 светового года от Солнца. Видна невооружённым глазом (звёздная величина 5,95). Светимость 0,6 солнечной. Имеется компаньон — тусклый красный карлик на расстоянии 1100 а. е.

Планетная система

Сравнение нашей Солнечной системы с системой 55 Рака

Планета f

Открыта в 2007 году группой учёных из государственного университета Сан-Франциско. Эта планета стала пятой обнаруженной планетой в системе 55 Рака. Планета имеет массу примерно в 45 масс Земли и является по свойствам предположительно близкой к Сатурну, большая полуось орбиты = 110 миллионов километров (0,73 а. е.). На планете должно быть несколько теплее, чем на Земле, но ненамного, так как звезда более холодная и тусклая, чем Солнце. Предположительный тип планеты — водный гигант или серный гигант. Предполагается, что на планете может быть вода в жидком состоянии. Таким образом, в системе 55 Рака обнаружено 5 планет.

Планета e

Представляет из себя горячую суперземлю, которая в своём составе имеет большую долю углерода. [1]

Открыта в 2004 методом доплеровской спектроскопии. Период обращения составляет 17 часов и 41 минута[2], большая полуось орбиты 0,0157 а. е.. Минимальная масса 8,37 масс Земли, радиус — 2,17 земных радиуса.

Планета b

Открыта в 1996 Дж. Марси и П.Батлером методом доплеровской спектроскопии. Период обращения 14,67 суток, большая полуось орбиты 0,115 а. е., орбита круговая (эксцентриситет 0,02). Минимальная масса 0,78 Юпитера.

Планета c

Открыта в 2002 методом доплеровской спектроскопии. Период обращения 43,93 суток, большая полуось орбиты 0,24 а. е., орбита вытянута (эксцентриситет 0,44). Минимальная масса 0,22 Юпитера.

Планета d

Открыта в 2002 методом доплеровской спектроскопии. Период обращения 4517 суток (12,4 года), большая полуось орбиты 5,3 а. е., орбита вытянута (эксцентриситет 0,327). Минимальная масса 3,92 Юпитера. Астрометрические наблюдения, проведённые космическим телескопом Хаббла, позволили вычислить наклон орбиты — 53°±6,8° и реальную массу планеты — 5,07 Юпитера. Ось орбиты, согласно результатам математического моделирования, прецессирует, что вызывает смену полюсов планеты каждый миллион лет[3].

Возможные 6-я и 7-я планеты

В последнее время появились сообщения о возможном существовании 6 и 7 планет. Группа мексиканских учёных, используя эмпирическое правило Тициуса — Боде, заявила о возможном существовании 6-й и 7-й планет в системе 55 Cnc[4], однако другие учёные выражают сомнения в корректности методологии, использованной авторами этой гипотезы[5].

Радиопослание внеземным цивилизациям

6 июля 2003 года к звезде при помощи радиотелескопа РТ-70 в Евпатории было отправлено радиопослание жителей Земли внеземным цивилизациям «Cosmic Call», которое прибудет в мае 2044 года[6].

См. также

Примечания

Ссылки

Новые результаты исследования плоскоклеточного рака головы и шеи в отношении классификации и системной терапии. Расширенный обзор | Мудунов

1. Aldalwg M.A.H., Brestovac B. Human Papillomavirus Associated Cancers of the Head and Neck: An Australian Perspective. Head Neck Pathol 2017;11(3):377–84.

2. Marur S., D’Souza G., Westra W.H., Forastiere A.A. HPV-associated head and neck cancer: a virus-related cancer epidemic. Lancet Oncol 2010;11(8):781–9. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70017-6.

3. Брауншвейг Т., Левандровски А., Смеетс Д., Болотин М.В. Плоскоклеточный рак головы и шеи: новые перспективы лечения? Опухоли головы и шеи 2013;(3):4–10. [Braunschweig T., Lewandrowski A., Smeets D. , Bolotin M.V. Squamous cell carcinoma of the head and neck: new avenues of treatment? Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors 2013;(3):4–10. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2222-1468-2013-0-3-4-10.

4. Forman D., de Martel C., Lacey C.J. et al. Global burden of human papillomavirus and related diseases. Vaccine 2012;30(5): F12–23. DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.07.055.

5. Hammarstedt L., Lindquist D., Dahlstrand H. et al. Human papillomavirus as a risk factor for the increase in incidence of tonsillar cancer. Int J Cancer 2006;119(11): 2620–3. DOI: 10.1002/ijc.22177.

6. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 2015; 136(5):E359–86. DOI: 10. 1002/ijc.29210.

7. Bishop J.A., Guo T.W., Smith D.F. et al. Human papillomavirus-related carcinomas of the sinonasal tract. Am J Surg Pathol 2013;37(2):185–92. DOI: 10.1097/PAS.0b013e3182698673.

8. Shaughnessy J.N., Farghaly H., Wilson L. et al. HPV: a factor in organ preservation for locally advanced larynx and hypopharynx cancer? Am J Otolaryngol 2014;35(1):19–24. DOI: 10.1016/j.amjoto.2013.08.006.

9. Coordes A., Lenz K., Qian X. et al. Metaanalysis of survival in patients with HNSCC discriminates risk depending on combined HPV and p16 status. Eur Arch Otorhinolaryngol 2016;273(8):2157–69. DOI: 10.1007/s00405-015-3728-0.

10. Badoual C., Hans S., Merillon N. et al. PD-1-expressing tumor-infiltrating T cells are a favorable prognostic biomarker in HPV-associated head and neck cancer. Cancer Res 2013;73(1):128–38. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2606.

11. Lewis J.S. Jr., Beadle B., Bishop J.A. et al. Human papillomavirus testing in head and neck carcinomas: Guideline from the College of American Pathologists. Arch Pathol Lab Med 2017; Dec 18. DOI: 10.5858/arpa.2017-0286-CP.

12. Ndiaye C., Mena M., Alemany L. et al. HPV DNA, E6/E7 mRNA, and p16INK4a detection in head and neck cancers: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol 2014;15(12):1319–31. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70471-1.

13. Ang K.K., Harris J., Wheeler R. et al. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med 2010;363(1):24–35. DOI: 10.1056/NEJMoa0912217.

14. Carozzi F., Gillio-Tos A., Confortini M. et al. Risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia during follow-up in HPVpositive women according to baseline p16INK4A results: a prospective analysis of a nested substudy of the NTCC randomised controlled trial. Lancet Oncol 2013;14(2):168–76. DOI: 10.1016/S14702045(12)70529-6.

15. Muller S., Khuri F.R., Konoet S.A. et al. HPV positive squamous cell carcinoma of the oropharynx. Are we observing an unusual pattern of metastases? Head Neck Pathol 2012;6(3):336–44. DOI: 10.1007/s12105-012-0355-6.

16. Adelstein D., Gillison M.L., Pfister D.G. et al. NCCN Guidelines Insights: Head and Neck Cancers, Version 2.2017. J Natl Compr Canc Netw 2017;15(6):761–70. DOI: 10.6004/jnccn.2017.0101.

17. Haddad R., Seiwert T. , Pfister D.G. et al. Pembrolizumab after progression on platinum and cetuximab in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): results from KEYNOTE-055. Ann Oncol 2016;27(6).

18. Barth C. Immunotherapy for Head and Neck Cancer: The Fourth Modality Has Arrived. Available at: http://www.ascopost.com/issues/march-10-2017/immunotherapy-for-head-and-neck-cancer-thefourth-modality-has-arrived/

19. Economopoulou P., Perisanidis C., Giotakis E.I., Psyrri A. The emerging role of immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): anti-tumor immunity and clinical applications. Ann Transl Med 2016;4(9):173. DOI: 10.21037/atm.2016.03.34.

20. Chung C.H., Frampton G.M., Chalmers Z.R. et al. Genomic profiling of squamous malignancies across anatomic sites. J Clin Oncol 2017;35(15):11512. DOI: 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.11512.

21. Blank C.U., Haanen J.B., Ribas A., Schumacher T.N. Cancer immunology. The “cancer immunogram”. Science 2016;352(6286):658–60.

22. Thallinger C., Fureder T., Preusser M. et al. Review of cancer treatment with immune checkpoint inhibitors: Current concepts, expectations, limitations and pitfalls. Wien Klin Wochenschr 2018;130(3–4):85–91. DOI: 10.1007/ s00508-017-1285-9.

23. Bahleda R., Braiteh F.S., Balmanoukian A.S. et al. Long-term safety and clinical outcomes of atezolizumab in head and neck cancer: phase la trial results. Ann Oncol 2017;28(5):v372–94. DOI: 0.1093/ annonc/mdx374.001a.

24. Zandberg D. , Algazi A., Jimeno A. et al. Durvalumab for recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): Preliminary results from a single-arm, phase 2 study. Ann Oncol 2017;28(5):v372–94. DOI: 0.1093/annonc/mdx374.

25. Scheel A.H., Dietel M., Heukamp L.C. et al. Harmonized PD-L1 immunohistochemistry for pulmonary squamous-cell and adenocarcinomas. Mod Pathol 2016;29(10):1165–72. DOI: 10.1038/modpathol.2016.117.

26. Hirsch F.R., McElhinny A., Stanforth D. et al. PD-L1 immunohistochemistry assays for lung cancer: results from phase 1 of the Blueprint PD-L1 IHC Assay Comparison Project. J Thorac Oncol 2017;12(2):208– 22. DOI: 10.1016/j.jtho.2016.11.2228.

27. Ferris R.L., Clump D.A., Ohr J. et al. Phase I trial of cetuximab, intensity modulated radiotherapy (IMRT), and ipilimumab in previously untreated, locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (PULA HNSCC). Ann Oncol 2017;28(Suppl 5). DOI: 10.1093/annonc/mdx374.014.

28. BMS. Study of Nivolumab in Combination With Ipilimumab Compared to the Standard of Care (Extreme Study Regimen) as First Line Treatment in Patients With Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (CheckMate 651). 2016. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02741570.

29. BMS. Study of Nivolumab in Combination With Ipilimumab Versus Nivolumab in Combination With Ipilimumab Placebo in Patients With Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (CheckMate 714). 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02823574.

30. NN. AstraZeneca Head and Neck Trials. 27.10.2016. Available at: https:// www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/astrazeneca-headand-neck-cancer-trials-27102016. html.

31. MSD. Pembrolizumab in Combination With Cisplatin and Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) in Head and Neck Cancer. 2016. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02777385.

32. BMS. An Investigational Immuno-therapy Trial of Nivolumab, or Nivolumab Plus Ipilimumab, or Nivolumab Plus Platinumdoublet Chemotherapy, Compared to Platinum Doublet Chemotherapy in Patients With Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) (CheckMate 227). 2015. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02477826.

33. BMS. Oropharyngeal Tumor Induction Chemotherapy and Response-stratified Locoregional Therapy Trial in Order to Minimize Long-term Adverse Events (OPTIMA II). 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03107182.

34. Kintsler S. et al. PD-L1 Immunohistochemical stains and comparison of 10 available antibodies and their staining behaviour and costs. Mod Pathol, under Review 2018.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ РЕЦИДИВОВ И ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА ТЕЛА МАТКИ | Базаева

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новобразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М., 2017. 12.

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. М., 2016. 25–26.

3. Kelley R.M., Baker W.H. Progestational agents in the treatment of carcinoma of the endometrium. N Engl J Med. 1961 Feb 2; 264: 216–22. doi: 10.1056/NEJM196102022640503.

4. Thigpen J.T., Brady M.F., Alvarez R.D., Adelson M.D., Homesley H.D., Manetta A., Soper J.T., Given F.T. Oral Medroxyprogesterone Acetate in the Treatment of Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma: A DoseResponse Study by the Gynecologic Oncology Group. J Clin Oncol, 1999; 17 (6): 1736–1744. doi: 10.1200/JCO.1999.17.6.1736.

5. Whitney C.W., Brunetto V.L., Zaino R.J., Lentz S.S., Sorosky J., Armstrong D.K., Lee R.B.; Gynecologic Oncology Group study. Phase II study of medroxyprogesterone acetate plus tamoxifen in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol, 2004; 92 (1): 4–9.

6. Pandya K.J., Yeap B.Y., Weiner L.M., Krook J.E., Erban J.K., Schinella R.A., Davis T.E. Megestrol and tamoxifen in patients with advanced endometrial cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group Study (E4882). Am J Clin Oncol 2001; 24 (1): 43–46.

7. Yang S., Xiao X., Jia Y., Liu X., Zhang Y., Wang X., Winters C.J., Devor E.J., Meng X., Thiel K.W., Leslie K.K. Epigenetic modification restores functional PR expression in endometrial cancer cells. Curr Pharm Des. 2014; 20 (11): 1874–80.

8. Rendina G.M., Donadio C., Fabri M., Mazzoni P., Nazzicone P. Tamoxifen and medroxyprogesterone therapy for advanced endometrial carcinoma. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 1984; 17: 285–91.

9. Thigpen T., Brady M.F., Homesley H.D., Soper J.T., Bell J. Tamoxifen in the treatment of advanced or recurrent endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 2001; 19 (2): 364–7. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.364.

10. Jeyarajah A.R., Gallagher C.J., Blake P.R., Oram D.H., Dowsett M., Fisher C., Oliver R.T.D. Long-term follow-up of gonadotrophinreleasing hormone analog treatment for recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol 1996; 63 (1): 47–52. doi: 10.1006/gyno.1996.0276.

11. Asbury R.F., Brunetto V.L., Lee R.B., Reid G., Rocereto T.F. Gynecologic Oncology Group. Goserelin acetate as treatment for recurrent endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Clin Oncol 2002; 25 (6): 557–60.

12. Ma B.B., Oza A., Eisenhauer E., Stanimir G., Carey M., Chapman W., Latta E., Sidhu K., Powers J., Walsh W., Fyles A. The activity of letrozole in patients with advanced or recurrent endometrial cancer and correlation with biological markers a study of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Int J Gynecol Cancer 2004; 14 (4): 650–8. doi: 10.1111/j.1048-891X.2004.14419.x.

13. Decruze S.B., Green J.A. Hormone therapy in advanced and recurrent endometrial cancer: a systematic review. Int J Gynecol Cancer 2007; 17 (5): 964–978. doi: 10.1111/j.1525-1438.2007.00897.x.

14. Fleming G.F. Systemic chemotherapy for uterine carcinoma: Metastatic and adjuvant. J Clin Oncol 2007; 25 (31): 2983–2990. doi: 10.1200/JCO.2007.10.8431.

15. Thigpen J.T., Blessing J.A., DiSaia P.J., Yordan E., Carson L.F., Evers C. A randomized comparison of doxorubicin alone versus doxorubicin plus cyclophosphamide in the management of advanced or recurrent endometrial carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol, 1994. 12 (7): 1408–14. doi: 10.1200/JCO.1994.12.7.1408.

16. Thigpen J.T., Brady M.F., Homesley H.D., Malfetano J., DuBeshter B., Burger R.A., Liao S. Phase III Trial of Doxorubicin With or Without Cisplatin in Advanced Endometrial Carcinoma: A Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 2004, 22 (19): 3902–3908.

17. Fleming G.F., Brunetto V.L., Cella D., Look K.Y., Reid G.C., Munkarah A.R., Kline R., Burger R.A., Goodman A., Burks R.T. Phase III Trial of Doxorubicin Plus Cisplatin With or Without Paclitaxel Plus Filgrastim in Advanced Endometrial Carcinoma: A Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol, 2004, 22 (11): 2159–66. doi: 10.1200/JCO.2004.07.184.

18. Miller D., Filiaci V., Fleming G., Mannel R., Cohn D., Matsumoto T., Tewari K., DiSilvestro P., Pearl M., Zaino R. Randomized phase III noninferiority trial of first line chemotherapy for metastatic or recurrent endometrial carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 2012; 125 (3): 771. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.03.034.

19. McMeekin D.S., Filiaci V.L., Thigpen J.T., Gallion H.H., Fleming G.F., Rodgers W.H.; Gynecologic Oncology Group study. The relationship between histology and outcome in advanced and recurrent endometrial cancer patients participating in first-line chemotherapy trials: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 2007; 106: 16–22. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.04.032.

20. Moore K.N., Tian C., McMeekin S., Thigpen J.T., Randall M.E., Gallion H.H. Does the progression-free interval after primary chemotherapy predict survival after salvage chemotherapy in advanced and recurrent endometrial cancer? Cancer 2010; 116 (23): 5407–14. doi: 10.1002/cncr.25480.

21. Nagao S., Nishio S., Michimae H. , Tanabe H., Okada S., Otsuki T., Tanioka M., Fujiwara K., Suzuki M., Kigawa J. Applicability of the concept of “platinum sensitivity” to recurrent endometrial cancer: The SGSG-012/GOTIC-004/Intergroup study. Gynecol Oncol. 2013 Dec; 131 (3): 567–73. doi: 10.1016/j.ygyno.2013.09.021.

22. Tait D.L., Blessing J.A., Hoffman J.S., Moore K.N., Spirtos N.M., Lachance J.A., Rotmensch J., Miller D.S. A phase II study of gemcitabine (gemzar, LY188011) in the treatment of recurrent or persistent endometrial carcinoma: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol. 2011 Apr; 121 (1): 118–21.

23. Miller D.S., Blessing J.A., Drake R.D., Higgins R., McMeekin D.S., Puneky L.V., Krasner C.N. A phase II evaluation of pemetrexed (Alimta, LY231514, IND #40061) in the treatment of recurrent or persistent endometrial carcinoma: a phase II study of the Gynecologic Oncology. Gynecol Oncol. 2009 Dec; 115 (3): 443–6. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.09.004.

24. Dizon D.S., Blessing J.A., McMeekin D.S., Sharma S.K,. Disilvestro P., Alvarez R.D. Phase II Trial of Ixabepilone As Second-Line Treatment in Advanced Endometrial Cancer: Gynecologic Oncology Group Trial 129-P. J Clin Oncol. 2009 Jul 1; 27 (19): 3104–8. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6995.

25. McMeekin S., Dizon D., Barter J., Scambia G., Manzyuk L., Lisyanskaya A., Oaknin A., Ringuette S., Mukhopadhyay P., Rosenberg J., Vergote I. Phase III randomized trial of second-line ixabepilone versus paclitaxel or doxorubicin in women with advanced endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2015 Jul; 138 (1): 18–23. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.04.026.

26. Aghajanian C., Sill M.W., Darcy K.M., Greer B. , McMeekin D.S., Rose P.G., Rotmensch J., Barnes M.N., Hanjani P., Leslie K.K. Phase II trial of bevacizumab in recurrent or persistent endometrial cancer: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2011; 29 (16): 2259–65. doi: 10.1200/JCO.2010.32.6397.

27. Coleman R.L., Sill M.W., Lankes H.A., Fader A.N., Finkler N.J., Hoffman J.S., Rose P.G., Sutton G.P., Drescher C.W., McMeekin D.S., Hu W., Deavers M., Godwin A.K., Alpaugh R.K., Sood A.K. A phase II evaluation of aflibercept in the treatment of recurrent or persistent endometrial cancer: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2012; 127 (3): 538–43. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.08.020.

28. Alvarez E.A., Brady W.E., Walker J.L., Rotmensch J., Zhou X.C., Kendrick J.E., Yamada S.D., Schilder J.M., Cohn D.E., Harrison C.R., Moore K.N., Aghajanian C. Phase II trial of combination bevacizumab and temsirolimus in the treatment of recurrent or persistent endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2013 Apr; 129 (1): 22–7. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.12.022.

29. Powell M.A., Sill M.W., Goodfellow P.J., Benbrook D.M., Lankes H.A., Leslie K.K., Jeske Y., Mannel R.S., Spillman M.A., Lee P.S., Hoffman J.S., McMeekin D.S., Pollock P.M. A phase II trial of brivanib in recurrent or persistent endometrial cancer: an NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol. 2014; 135 (1): 38–43. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.07.083.

30. Bender D., Sill M.W., Lankes H.A., Reyes H.D., Darus C.J., Delmore J.E., Rotmensch J., Gray H.J., Mannel R.S., Schilder J.M., Hunter M.I., McCourt C.K., Samuelson M.I., Leslie K.K. A phase II evaluation of cediranib in the treatment of recurrent or persistent endometrial cancer: An NRG Oncology/ Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2015 Sep; 138 (3): 507–12. doi: 10.1016/j.ygyno. 2015.07.018.

31. Dizon D.S., Sill M.W., Schilder J.M., McGonigle K.F., Rahman Z., Miller D.S., Mutch D.G., Leslie K.K. A phase II evaluation of nintedanib (BIBF-1120) in the treatment of recurrent or persistent endometrial cancer: an NRG Oncology/ Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol. 2014; 135 (3): 441–5. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.10.001.

32. Makker V., Filiaci V.L., Chen L.M., Darus C.J., Kendrick J.E., Sutton G., Moxley K., Aghajanian C. Phase II evaluation of dalantercept, a soluble recombinant activin receptor-like kinase 1 (ALK1) receptorfusion protein, for treatment of recurrent/persistent endometrial cancer: GOG 0229N. Gynecol Oncol. 2015 Jul; 138 (1): 24–9. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.04.006.

33. Jeske Y.W., Ali S., Byron S.A., Gao F. , Mannel R.S., Ghebre R.G., DiSilvestro P.A., Lele S.B., Pearl M.L., Schmidt A.P., Lankes H.A., Ramirez N.C., Rasty G., Powell M., Goodfellow P.J., Pollock P.M. FGFR2 mutations are associated with poor outcomes in endometrioid endometrial cancer: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2017 May; 145 (2): 366–373. doi: 10.1016/j.ygyno.2017.02.031.

34. Konecny G.E., Finkler N., Garcia A.A., Lorusso D., Lee P.S., Rocconi R.P., Fong P.C., Squires M., Mishra K., Upalawanna A., Wang Y., Kristeleit R. Second-line dovitinib (TKI258) in patients with FGFR2-mutated or FGFR2-non-mutated advanced or metastatic endometrial cancer: a non-randomised, open-label, two-group, two-stage, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jun; 16 (6): 686–94. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70159-2.

35. Lorusso D., Ferrandina G., Colombo N., Pignata S. , Salutari V., Maltese G., Pisano C., Lapresa M., Savarese A., Tagliaferri P., Sorio R., Cinieri S., Breda E., Sabbatini R., Lepori S., Conte C., Cecere S.C., Raspagliesi F., Scambia G. Randomized phase II trial of carboplatinpaclitaxel (CP) compared to carboplatin-paclitaxel-bevacizumab (CP-B) in advanced (stage III-IV) or recurrent endometrial cancer: The MITO END-2 trial. J Clin Oncol. 2015 May; 33 (15 suppl): 5502. doi: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.5502.

36. Aghajanian C., Filiaci V.L., Dizon D.S., Carlson J., Powell M.A., Secord A.A., Tewari K.S., Bender D., O’Malley D.M., Stuckey A., Rotmensch J., Levine D.A., Lankes H.A., Moore K.N. A randomized phase II study of paclitaxel/carboplatin/ bevacizumab, paclitaxel/carboplatin/temsirolimus and ixabepilone/carboplatin/ bevacizumab as initial therapy for measurable stage III or IVA, stage IVB or recurrent endometrial cancer, GOG-86P. J Clin Oncol 2015; 33 (suppl): Abstract 5500.

37. Hussein Y.R., Weigelt B., Levine D.A., Schoolmeester J.K., Dao L.N., Balzer B.L., Liles G., Karlan B., Köbel M., Lee C.H., Soslow R.A. Clinicopathological analysis of endometrial carcinomas harboring somatic POLE exonuclease domain mutations. Mod Pathol. 2015 Apr; 28 (4): 505–14. doi: 10.1038/modpathol.2014.143.

38. Rizvi N.A., Hellmann M.D., Snyder A., Kvistborg P., Makarov V., Havel J.J., Lee W., Yuan J., Wong P., Ho T.S., Miller M.L., Rekhtman N., Moreira A.L., Ibrahim F., Bruggeman C., Gasmi B., Zappasodi R., Maeda Y., Sander C., Garon E.B., Merghoub T., Wolchok J.D., Schumacher T.N., Chan T.A. Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science. 2015 Apr 3; 348 (6230): 124–8. doi: 10.1126/science.aaa1348.

39. Howitt B.E., Shukla S.A., Sholl L.M., Ritterhouse L.L., Watkins J.C., Rodig S., Stover E., Strickland K.C., D’Andrea A.D., Wu C.J., Matulonis U.A., Konstantinopoulos P.A. Association of Polymerase e-Mutated and Microsatellite-Instable Endometrial Cancers With Neoantigen Load, Number of Tumor-Infiltrating Lymphocytes, and Expression of PD-1 and PD-L1. JAMA Oncol. 2015 Dec; 1 (9): 1319–23. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.2151.

40. Santin A.D., Bellone S., Buza N., Choi J., Schwartz P.E., Schlessinger J., Lifton R.P. Regression of chemotherapy-resistant Polymerase epsilon (POLE) ultra-mutated and MSH6 hyper-mutated endometrial tumors with nivolumab. Clin Cancer Res. 2016 Dec 1; 22 (23): 5682–5687.

41. Diaz L.A., Marabelle A., Delord J.P., Shapira-Frommer R., Geva R., Peled N., Kim T.W., Andre T., Van Cutsem E., Guimbaud R., Jaeger D., Elez E. , Yoshino T., Joe A.K., Lam B., Gause C.K., Pruitt S.K., Kang S.P., Le D.T. Pembrolizumab therapy for microsatellite instability high (MSI-H) colorectal cancer (CRC) and non-CRC. J Clin Oncology. 2017 May; 35 (15): 3071.

42. Ott P.A., Bang Y.J., Berton-Rigaud D., Elez E., Pishvaian M.J., Rugo H.S., Puzanov I., Mehnert J.M., Aung K.L., Lopez J., Carrigan M., Saraf S., Chen M., Soria J.C. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Advanced Programmed Death Ligand 1-Positive Endometrial Cancer: Results From the KEYNOTE-028 Study J Clin Oncol. 2017 Aug 1; 35 (22): 2535–2541. doi: 10.1200/JCO.2017.72.5952.

Ученые построили климатическую карту суперземли в созвездии Рака

Подробности
Опубликовано: 01.04.2016 10:57

Астрономические наблюдения, проведенные при помощи космического телескопа Спитцер, позволили ученым впервые построить примерную карту распределения температуры по поверхности планеты с твердой поверхностью, находящейся за пределами Солнечной системы. Эта карта указывает на наличие гигантской разницы температур на разных сторонах планеты.

Интерес ученых привлекла суперземля 55 Cancri e (55 Рака e) – планета, находящаяся примерно в 40 световых лет от нас около звезды 55 Рака в одноименном созвездии. Планета находится очень близко к звезде и совершает полный оборот вокруг нее всего за 18 часов. «Наши представления об этой планете все еще уточняются», – отмечает Брайс Оливер Дэмори из Кэмбриджского университета, ведущий автор исследования, опубликованного в журнале Nature 30 марта. – «Последние изыскания свидетельствуют о том, что на этой планете очень горячие ночи и еще более жаркие дни, что означает наличие проблем с теплопереносом».

Из-за сверхнизкой орбиты на 55 Рака e со стороны звезды действуют мощные приливные силы, подобные тем, которые заставляют нашу Луну всегда смотреть на Землю одной стороной. Точно так же, 55 Рака e всегда повернута одной стороной к своему солнцу, а это значит, что на одной половине планеты всегда стоит день, а на второй – ночь (анимация).

Длительность наблюдений планеты при помощи телескопа Спитцер составила 80 часов. Была проведена съемка излучения во время прохождения 55 Рака e всех фаз ее орбиты. По этим данным ученые установили, что температура на дневной стороне 55 Рака e достигает 2700 К, а на ночной — 1400 К. Таким образом, перепад температур составляет 1300 К. Такая большая разница противоречит более ранним предположениям о том, что эта суперземля покрыта слабой атмосферой, по которой ветер легко переносит тепло. В новом исследовании заявляется, что 55 Рака e должна иметь достаточно плотную массивную атмосферу. Более того, вероятно, на ее дневной стороне активны бассейны и потоки из лавы, тогда как на ночной стороне лава в жидком виде отсутствует и, следовательно, не переносит тепло.

Наиболее горячее место на дневной стороне 55 Рака e смещено относительно экватора. Эта особенность может указывать либо на наличие процессов рециркуляции тепла на поверхности планеты – во всяком случае, на ее дневной стороне, – либо на наличие в этом регионе источников раскаленной лавы.

Астрономы уверены, что уточнить наши представления об этой суперземле поможет новый космический телескоп им. Вебба, запуск которого запланирован на 2018 год.

Симптомы и факторы риска рака матки

Автор: Женский персонал

Рак эндометрия матки — четвертый по частоте вид рака у женщин. Кроме того, он чаще всего встречается в женских репродуктивных органах. Кроме того, этот рак продолжает расти из-за рост ожирения. Исследования показывают, что ожирение является основным фактором риска. Кроме того, рак эндометрия поражает эндометрий. Это выстилает матку. Однако при раннем выявлении рак матки можно вылечить и вылечить. Поэтому борйтесь с ним, узнавая о симптомах рака матки и факторах риска. Таким образом, вы можете сразу же обратиться к гинекологу для раннего лечения.

Вот шесть важных фактов и симптомов, связанных с раком эндометрия. Ознакомьтесь с этими фактами, чтобы оценить свой риск этого заболевания. Кроме того, если у вас есть проблемы, записаться на прием к акушеру / гинекологу в Уход за женщинами.

Нерегулярное кровотечение — частый симптом

Медицинские работники определяют нерегулярное кровотечение как:

  • Кровотечение между периодами
  • Кровотечение после менопаузы
  • Патологические выделения, которые могут содержать кровь

Кроме того, боль во время полового акта также может быть симптомом

Высокий риск у женщин в постменопаузе

Женщины в постменопаузе подвержены большему риску. Кроме того, в постменопаузе принимают участие женщины в возрасте от 55 лет и старше. Чтобы выявить рак матки на ранней стадии, запишитесь на прием к гинекологу. Также вы можете пройти обследование на предмет выявления каких-либо отклонений.

Противозачаточные таблетки снижают риск

Те, кто принимает противозачаточные таблетки не менее одного года, имеют меньший риск. Поэтому, если вы используете альтернативные методы контроля рождаемости, подумайте о том, чтобы поговорить со своим гинекологом. Вы можете обсудить другие варианты приема противозачаточных таблеток и симптомы рака матки.

Высокий уровень эстрогена увеличивает риск

Гормональный дисбаланс может увеличить риск рака матки. Также другие риски могут включать:

  • Сахарный диабет второго типа
  • Избыточный вес или ожирение
  • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

Здоровые привычки снижают риск

Вместе со своим врачом разработайте здоровый распорядок дня. Здоровый образ жизни не обязательно должен быть одинаковым. Поэтому найдите диету и план упражнений, которые лучше всего подходят для вас. Кроме того, здоровый образ жизни также может снизить риск многих других видов рака и заболеваний.

Лечение рака эндометрия включает гистерэктомию

При гистерэктомии удаляют матку. Другие методы лечения этого заболевания могут включать химиотерапию, облучение и отпускаемые по рецепту лекарства, снижающие уровень эстрогена. Запланируйте встречи, чтобы регулярно проходить обследования. Более того, чем раньше мы сможем обнаружить рак матки, тем раньше вы сможете получить лечение.

Врачи Women’s Care обеспечивают золотую звезду в области женского здоровья. Каждая из наших групп медицинского обслуживания имеет практику, которая может быть адаптирована к вашим потребностям. Для получения дополнительной информации о том, как мы можем вам помочь, свяжитесь с нами по назначить встречу.

Еще

диагнозов колоректального рака у людей моложе 55 лет не только благодаря большему количеству колоноскопов

Колоректальный рак (CRC) чаще диагностируется в США среди взрослых моложе 55 лет. Означает ли это, что все больше из них заболевают колоректальным раком? Или врачи находят это чаще, потому что более молодые люди проходят колоноскопию? В исследовании, опубликованном в журнале Journal of Medical Screening , исследователи из Американского онкологического общества (ACS) обнаружили, что тенденции колоноскопии не полностью совпадают с частотой диагностики колоректального рака по возрасту, поэтому более подробный скрининг не дает полного объяснения рост числа случаев CRC.

Меньше людей в возрасте 55 лет и старше в США диагностируют колоректальный рак, отчасти потому, что большему количеству из них делают колоноскопию. С помощью этого скринингового инструмента врачи могут находить и удалять новообразования до того, как они станут злокачественными. Но это другая история для молодых людей: например, среди людей в возрасте от 40 лет заболеваемость раком толстой кишки увеличивалась на 1,3% в год с середины 1990-х годов, а заболеваемость раком прямой кишки росла на 2,3% в год с начала 1990-х годов. .

Чтобы лучше понять рост заболеваемости колоректальным раком, исследователи ACS изучили данные из США с 2000 по 2015 год для 53 175 взрослых в возрасте от 40 до 54 лет.Исследователи изучили процент людей, которые сказали, что им делали колоноскопию в прошлом году. Они также изучили процент людей, у которых был диагностирован колоректальный рак в течение 15-летнего периода.

Исследование разделило людей на три возрастных диапазона: от 40 до 44, от 45 до 49 и от 50 до 54. Показатели колоноскопии не увеличились для каждой возрастной группы, но показатели CRC увеличились. В частности, показатели колоноскопии выросли в возрастных группах от 45 до 49 и от 50 до 54, но были довольно стабильными в группе от 40 до 44 лет.Заболеваемость колоректальным раком увеличилась во всех группах.

Тем не менее, исследователи ACS обнаружили, что количество людей с диагнозом колоректальный рак на более поздней стадии увеличилось для всех возрастных групп, причем наибольший рост наблюдался у людей в возрасте от 40 до 44 лет.

«Это исследование рассматривало только одну гипотезу — увеличивающуюся колоноскопию — относительно того, почему колоректальные диагнозы увеличиваются у молодых людей», — сказал Федева. «Считается, что изменения в установленных факторах риска колоректального рака также могут способствовать увеличению.Эти риски включают ожирение, чрезмерное употребление алкоголя, неправильное питание (например, употребление слишком мало клетчатки и слишком большого количества красного / обработанного мяса), отсутствие физической активности и курение ».

ACS рекомендует большинству людей, относящихся к группе среднего риска, начать регулярный скрининг в 45 лет. Люди могут выбирать из нескольких типов тестов, включая тесты на стул, колоноскопию, КТ-колонографию (виртуальную колоноскопию) и ректороманоскопию. Людям с повышенным риском может потребоваться начать обследование до 45 лет.Узнайте больше, прочитав полное руководство ACS по скринингу на колоректальный рак.

Рак предстательной железы: рекомендации по скринингу в зависимости от возраста

Скрининг рака простаты в возрасте от 40 до 54 лет

Тест на ПСА — это анализ крови, который измеряет, сколько определенного белка
(называемый простатоспецифическим антигеном) находится в вашей крови. Это был стандарт
для скрининга рака простаты в течение 30 лет.

Ваш врач рассмотрит множество факторов, прежде чем подсказать, когда начать.
скрининг рака простаты.Но он, вероятно, начнет с того, что порекомендует PSA.
контрольная работа.

Хотя общие рекомендации рекомендуют начинать с 55 лет, вам может потребоваться ПСА.
обследование в возрасте от 40 до 54 лет, если вы:

  • У вас должен быть хотя бы один родственник первой степени родства (например, ваш отец или
    брат), у которого был рак простаты
  • У вас должно быть как минимум два члена расширенной семьи, у которых был рак простаты.
  • Вы афроамериканцы, этническая принадлежность которой подвержена более высокому риску развития
    более агрессивные раковые образования

Скрининг рака простаты в возрасте от 55 до 69 лет

Это возрастной диапазон, в котором мужчины получат наибольшую пользу от скрининга.Потому что это время, когда:

  • Мужчины чаще всего болеют раком
  • Лечение имеет наибольший смысл, то есть когда лечение приносит пользу
    перевешивают любой потенциальный риск побочных эффектов лечения

Большинство мужчин заболеют раком простаты, если проживут достаточно долго. Некоторая простата
раковые образования более агрессивны; другие могут расти медленно. Врачи возьмут
ваш возраст и другие факторы, прежде чем взвешивать риски и
Преимущества лечения.

Вы должны спросить своего врача, как часто он рекомендует вам проходить обследование.
Для большинства мужчин достаточно каждые два-три года.

В зависимости от результатов вашего первого теста на уровень ПСА врач может порекомендовать:
вас проверяют реже (или чаще).

Расшифровка теста PSA

Врачи учтут ваш возраст и размер простаты, когда
определение того, что означает ваш показатель ПСА. В общем:

  • Для мужчин от 40 до 50: показатель ПСА выше 2.5 нг / мл — это
    считается ненормальным. Средний уровень ПСА для этого возрастного диапазона составляет от 0,6 до 0,7.
    нг / мл.
  • Для мужчин в возрасте от 60: считается, что показатель ПСА выше 4,0 нг / мл.
    аномальный. Нормальный диапазон составляет от 1,0 до 1,5 нг / мл.
  • Аномальный рост: показатель ПСА также может считаться ненормальным, если он
    повышается на определенную сумму за один год. Например, если ваш результат
    повышается более чем на 0,35 нг / мл за один год, ваш врач может порекомендовать
    дальнейшее тестирование.

Аномальный тест ПСА: что будет дальше?

Если ваш показатель ПСА находится в ненормальном диапазоне, ваш врач может порекомендовать вам
повторить тест PSA. Если ваш уровень все еще высок, ваш врач может
порекомендуйте один из новейших доступных сегодня скрининговых тестов на рак простаты.

Эти тесты могут помочь лучше оценить ваш риск рака простаты и
определить, нужна ли биопсия. Только биопсия простаты может
окончательно диагностировать рак простаты.

Чтобы получить индивидуальные рекомендации, которые вам подходят, спросите своего врача о:

  • В каком возрасте следует начинать обследование на рак простаты
  • Доступны новые анализы крови, мочи и визуализации
  • Улучшенные методы биопсии, если применимо

Как 55 онкологических программ лечат пациентов (и обеспечивают их безопасность) на фоне Covid-19

Стартовый список: Как вы можете поддержать персонал, работающий на переднем крае, во время кризиса Covid-19

В отличие от большинства других частей системы здравоохранения, которые отложили или перенесли лечение в виртуальную среду, больные раком и поставщики медицинских услуг часто не имеют возможности отложить или прекратить лечение.Чтобы лучше понять, как программы по борьбе с раком реагируют на кризис Covid-19, мы опросили 55 руководителей программ по борьбе с раком в первую неделю апреля и организовали для них небольшие постоянные сетевые форумы. Вот что мы узнали.

Заинтересованы в участии в наших сетевых форумах по Covid-19 для лидеров онкологии? Напишите мне по адресу sau[email protected] для получения дополнительной информации.

Сценарий планирования Covid-19: 12 ситуаций, к которым руководители больниц должны подготовиться

Основные онкологические услуги не сильно замедляются — если вообще не замедляются

Как и ожидалось, значительное количество личных консультаций с поставщиками услуг было переведено на виртуальные каналы, а объем хирургических вмешательств при онкологических заболеваниях значительно сократился, поскольку больницы отложили несрочные, «плановые» операции.

Подчеркивая тот факт, что многие больные раком не могут позволить себе — и не хотят — ждать лечения, спрос на основные услуги программы по борьбе с раком, а именно инфузию и лучевую терапию, остается относительно стабильным.

Что касается инфузии, то почти половина всех программ заявляют, что их объемы уменьшились менее чем на 10%, а 28% программ говорят, что объемы инфузий остались неизменными. В то время как 17% респондентов заявили, что они испытали умеренное (от 10% до 20%) уменьшение объемов инфузий, беседы с руководителями противораковых программ показывают, что это снижение в основном происходит из-за нехимиотерапевтических инфузий.

Спрос на лучевую терапию остается еще более постоянным. Более 42% респондентов заявили, что объемы радиации остались на прежнем уровне, в то время как 24% отметили небольшое снижение. Фактически, 15% респондентов действительно заметили небольшое увеличение объемов. Учитывая, что облучение часто происходит после операции и химиотерапии, мы ожидаем увидеть небольшое снижение объемов радиации в ближайшие недели, поскольку количество новых пациентов, направляемых из этих восходящих каналов, замедляется.

Для онкологических программ важнейшей задачей является удовлетворение устойчивого — если не роста — потребности пациентов в медицинской помощи в условиях повышенных мер безопасности и сокращения организационных затрат, включая обязательные отпуска.И поскольку другие части системы здравоохранения надеются снова открыться, программы по борьбе с раком должны планировать неизбежные приливы и отливы количества пациентов в результате новых диагнозов рака, которые откладывались на недели или даже месяцы.

За исключением телемедицинских консультаций, программы радикально не перемещают пациентов в другие места оказания помощи

Если объемы останутся высокими во время пандемии, другой непосредственной проблемой будет минимизация риска заражения онкологических больных. В нашем опросе мы специально спрашивали, какие стратегии используют программы по борьбе с раком, которые в конечном итоге повлияют на то, где и как оказывается помощь.

Почти каждый респондент уже использовал телемедицину для перемещения амбулаторных визитов на виртуальные платформы. Гораздо меньше людей обращались к другим способам уберечь пациентов от онкологических центров в больницах. Одна треть переключила пациентов с внутривенной терапии на пероральную терапию, которая имеет очевидное ограничение, требующее сопоставимого перорального препарата. Чуть более 25% по возможности переключили лечение со стационарного на амбулаторное, а также перевели лечение в другие, свободные от Covid, учреждения в рамках своей собственной системы здравоохранения, такие как отдельно стоящий или амбулаторный хирургический центр.Хотя мы не спрашивали об этом в нашем опросе, мы получили вопросы о том, как программы лечат пациентов с Covid-положительным раком. В то время как некоторые организации решили приостановить активное лечение этой группы населения, другие проявили творческий подход, например, перепрофилировали малоиспользуемое пространство, такое как дерматологическая клиника или магазин париков, в качестве помещения для инфузии отрицательного давления специально для этих пациентов. Для пациентов с положительным излучением Covid многие назначают их в конце дня, чтобы свести к минимуму облучение и обеспечить полную дезинфекцию LINAC и помещения.

Один вопрос, который у меня в голове, заключается в том, переносят ли организации инфузии на дом к пациентам или, по крайней мере, обдумывают это. Только 4 из наших 55 респондентов сказали, что сделали это, и только 5 рассматривали возможность сделать это. Поскольку предварительные ресурсы, необходимые для начала домашнего вливания, настолько обширны — от укомплектования персоналом до операций и преодоления нормативных препятствий — это нелегко исправить в разгар пандемии. Но небольшое количество организаций, у которых уже есть онкологическая больница на дому или услуги по инфузии на дому, такие как Центр инноваций в области лечения рака Пенна, могут воспользоваться этим предложением, чтобы больше пациентов оставалось дома.

Чтобы обеспечить максимальную безопасность пациентов в амбулаторном онкологическом центре, ознакомьтесь с нашим предыдущим блогом, в котором рассказывается о ряде используемых программ тактики, таких как предварительный осмотр каждого пациента, продление рабочего времени, быстрые инъекции и многое другое.

Подготовка к долгосрочному влиянию Covid-19 на количество пациентов, исходы и выгорание персонала

Мы также попросили респондентов оценить, что их больше всего беспокоит в отношении средне- и долгосрочного воздействия Covid-19 на их программы.Вот четыре их основных проблемы:

  1. Организация медико-санитарной помощи установленным пациентам, которая была отложена (наибольшее беспокойство среди 64% респондентов) . Объемы онкологии очень сильно зависят от того, что происходит в вышестоящих источниках направления, в частности, в первичной медико-санитарной помощи и хирургии, поэтому руководители программ должны быть готовы выдержать взлеты и падения, которые, вероятно, произойдут в ближайшие месяцы, учитывая значительные изменения в этих специальностях.
  2. Устойчивое внедрение телездравоохранения в «нормальные» операции (главная проблема 53% респондентов) .Учитывая стремительный рост использования виртуальной помощи, трудно представить, как выглядит телездравоохранение в мире после Covid-19. Во многом это будет зависеть от того, сколько или насколько мало CMS и другие плательщики будут продолжать поощрять использование телездравоохранения. Но для программ борьбы с раком особенно важно учитывать, какие пациенты наиболее подходят для телемедицины после кризиса и как обеспечить им аналогичный уровень поддержки и лучший в своем классе опыт работы с виртуальными пациентами. Для пациентов и поставщиков, которые привыкли к виртуальному уходу, будет столь же необходимо иметь план, позволяющий при необходимости отказаться от телездравоохранения и возобновить личные консультации.
  3. Увеличение числа диагнозов на поздних стадиях и неблагоприятных исходов (наибольшее беспокойство у 49% респондентов) . Первичная помощь и скрининг рака были приостановлены, что заставило меня задуматься о последующем влиянии на диагнозы — как о том, сколько пациентов может быть полностью пропущено, так и о том, будет ли им поставлен диагноз на более поздних стадиях. Для маммографии самой большой проблемой будет обеспечение доступа и работа через очередь назначенных приемов. Что касается скрининга рака легких, организациям необходимо переосмыслить, как они привлекают к работе поставщиков услуг и подходящих пациентов, чтобы заставить их действовать.
  4. Рост выгорания персонала и поставщиков услуг (наибольшая озабоченность 47% респондентов) . Covid-19 коренным образом изменил клиническую рабочую среду, и руководители справедливо обеспокоены жизнеспособностью и благополучием своей команды. Получите доступ к нашему начальному списку о том, как поддержать персонал, работающий на переднем крае.

Вы можете просмотреть полные результаты опроса здесь. Мы искренне благодарим всех, кто нашел время поделиться с нами своей информацией.

Ваши основные ресурсы для готовности к Covid-19

Вы, несомненно, завалены массой информации о том, как подготовиться к пациентам с коронавирусом 2019 года (Covid-19).Чтобы помочь вам обеспечить безопасность вашего персонала и пациентов, мы объединили доступные ресурсы о том, как безопасно управлять и предотвращать распространение Covid-19.

Доступ сейчас

Рекомендация: Рак легких: Скрининг | Целевая группа профилактических служб США

Объем проверки

Чтобы обновить свою рекомендацию 2013 года, USPSTF заказала систематический обзор 24,25 точности скрининга на рак легких с помощью НДКТ, а также преимуществ и вреда скрининга на рак легких.В обзоре также оценивалось, различаются ли преимущества скрининга в зависимости от подгруппы (например, от расы или пола) или от количества или частоты сканирований LDCT, и отличается ли вред, связанный со скринингом и оценкой легочных узелков, при использовании Lung-RADS. , Международная программа действий по борьбе с раком легких (I-ELCAP) или аналогичные подходы (например, для уменьшения количества ложноположительных результатов). Кроме того, в обзоре оценивалось, улучшает ли использование моделей прогнозирования риска для выявления взрослых с повышенным риском смертности от рака легких баланс преимуществ и вреда от скрининга по сравнению с использованием критериев приемлемости для исследования или вариантов критериев предыдущих рекомендаций USPSTF.

В дополнение к систематическому обзору фактических данных USPSTF заказала совместные исследования по моделированию из CISNET 14,15 , чтобы предоставить информацию об оптимальном возрасте для начала и окончания скрининга, оптимальном интервале скрининга, а также относительной пользе и вреде различных стратегии скрининга, в том числе стратегии, основанные на факторах риска, с использованием возраста, годовой истории курения и количества лет с момента отказа от курения для бывших курильщиков, по сравнению с модифицированными версиями многомерных моделей прогнозирования риска.Исследования по моделированию дополняют доказательства, которые предоставляет систематический обзор.

Точность скрининговых тестов

USPSTF проанализировал несколько РКИ и когортных исследований, в которых сообщалось о чувствительности, специфичности или прогностической ценности НДКТ, используя возможную диагностику рака легких в качестве эталонного стандарта. 24,25 Не во всех рассмотренных исследованиях представлены все данные о точности тестов. В исследованиях, в которых сообщалось, чувствительность варьировалась от 59% до 100%, специфичность — от 26.От 4% до 99,7%, прогностическая ценность положительного результата варьировалась от 3,3% до 43,5%, а прогностическая ценность отрицательного результата — от 97,7% до 100%.

В испытаниях NLST 26, и NELSON, 11 заявленная чувствительность составила 93,1% и 59% соответственно, а заявленная специфичность — 76,5% и 95,8% соответственно. Хотя прогностические значения отрицательных результатов были схожими для испытаний NLST и NELSON (99,9% и 97,7% соответственно), прогностические значения положительных результатов сильно различались (3,3% и 43.5% соответственно). Это несоответствие в значительной степени объясняется разными определениями клинических испытаний положительного результата и протоколов скрининга — в испытании NELSON использовался объемный подход и добавлена ​​категория неопределенных результатов по узелкам (т.е. до дополнительного тестирования). NLST использовал подход максимального диаметра без неопределенной категории (т.е. любой узелок, отвечающий критериям диаметра, считался положительным результатом).

В трех ретроспективных исследованиях сравнивалось, как различные подходы к классификации конкреций могут повлиять на точность НДКТ. 21,27,28 Первое исследование продемонстрировало, что использование Lung-RADS в NLST повысит специфичность при одновременном снижении чувствительности. 21 В двух других исследованиях было обнаружено, что использование критериев I-ELCAP (увеличение порогового значения размера узелков до среднего диаметра 5 мм, 6 мм или более) может повысить положительную прогностическую ценность. 27,28

Преимущества раннего выявления и лечения

USPSTF рассмотрел 7 РКИ, в которых оценивали скрининг рака легких с помощью НДКТ. 24,25 NLST 9 и исследование NELSON 11 были единственными испытаниями, обладающими достаточной мощностью для выявления преимущества в отношении смертности от рака легких.

В NLST, самом крупном на сегодняшний день РКИ (n = 53 454), приняли участие участники в возрасте от 55 до 74 лет на момент рандомизации, которые употребляли табак не менее 30 пач-лет и курили в настоящее время или бросили курить в прошлом. 15 лет. Средняя продолжительность курения в пачках у участников NLST составила 56 пачко-лет. 9 В испытание NELSON (n = 15 792) приняли участие участники в возрасте от 50 до 74 лет, которые употребляли табак не менее 15 сигарет в день (три четверти пачки в день) более 25 лет или 10 сигарет в день. день (половина пачки в день) более 30 лет и курили в настоящее время или бросили курить в течение последних 10 лет.Средняя продолжительность курения в течение пачкового года у участников испытания NELSON составляла 38 пачко-лет. 11

NLST сообщил об относительном снижении риска смертности от рака легких на 20% (95% ДИ, 6,8–26,7%) 9; последующий анализ данных NLST с дополнительным наблюдением и проверкой конечных точек показал снижение относительного риска на 16% (95% ДИ, 5-25%). 10 Через 10 лет наблюдения в исследовании NELSON было зарегистрировано 181 смерть от рака легких среди участников в группе скрининга и 242 случая в контрольной группе (коэффициент заболеваемости [IRR], 0.75 [95% ДИ, 0,61-0,90]). 11,24 NLST также обнаружил снижение смертности от всех причин при скрининге LDCT по сравнению с рентгенографией грудной клетки (IRR, 0,93 [95% ДИ, 0,88–0,99]). Результаты других испытаний были неточными, без каких-либо статистически значимых различий между скринингом с помощью НДКТ и рентгенографией грудной клетки или без скрининга. 24

Доказательства интервала между скринингами получены из испытаний NLST и NELSON, а также исследований моделирования CISNET. NLST проводится ежегодно в течение 3 лет. 9 В исследовании NELSON скрининг проводился с интервалом в 1 год, затем 2 года, затем 2,5 года. 11 Моделирующие исследования CISNET показывают, что ежегодный скрининг с помощью НДКТ дает больше преимуществ в снижении смертности от рака легких и увеличения продолжительности жизни по сравнению со скринингом раз в два года. 14

Несколько линий доказательств позволяют предположить, что скрининг на рак легких у лиц с меньшим количеством пачко-лет курения (т. Е. Критерием правомочности участия в 30 пачках по рекомендации USPSTF 2013 г.) и в более раннем возрасте может повысить эффективность скрининга.Как уже отмечалось, в испытание NELSON были включены люди в возрасте от 50 до 74 лет (около четверти участников были моложе 55 лет), у которых накопилось меньше пачко-лет курения (половина пачки в день в течение более 30 или трех лет). четверти пачки в день более 25 лет). 11 Это исследование предоставляет эмпирические доказательства пользы скрининга рака легких с помощью НДКТ у лиц в возрасте от 50 до 55 лет и с более легким стажем курения в течение года.

Исследования моделирования CISNET также предоставили данные, которые помогли определить критерий отбора в год для проведения скрининга на рак легких и возраст, в котором следует начинать и прекращать скрининг.USPSTF сосредоточился на программах скрининга в когорте рожденных 1960 г. (более репрезентативных для нынешних моделей курения по сравнению с более ранними когортами), которые привели к снижению смертности от рака легких, по крайней мере, столь же значительному, как скрининговая программа USPSTF 2013 г. (A-55-80-30-15) . Для программ скрининга, которые обеспечивают такой уровень снижения смертности, а также максимизируют или близки к максимальному, как предотвращенные смерти от рака легких, так и увеличенные годы жизни для любого заданного уровня скрининга НДКТ, по крайней мере, в 3 из 4 моделей CISNET (т. Е. «Консенсус-эффективных» программ), большинство (52%) имеют минимальный критерий права на получение пакета в год, равный 20 годам пакета.Почти у всех есть начальный возраст 50 или 55 лет, и у всех конечный возраст 80 лет. 14,15

По сравнению с программой скрининга USPSTF 2013 года (A-55-80-30-15), анализ моделирования CISNET предполагает, что ежегодный скрининг людей в возрасте от 50 до 80 лет, которые курят не менее 20 лет и в настоящее время курят или бросили курить. за последние 15 лет (A-50-80-20-15) будет связано со снижением смертности от рака легких на 13,0% по сравнению с 9,8%, с предотвращением 503 случаев смерти от рака легких по сравнению с 381 и увеличения количества лет жизни на 6918 лет по сравнению с 4882 жизнями. -летний выигрыш на 100 000 человек населения в возрасте от 45 до 90 лет за всю жизнь скрининга. 14 Таким образом, эта программа скрининга будет связана с существенным сокращением смертности от рака легких и увеличением продолжительности жизни по сравнению с предыдущей рекомендацией и поддерживается новыми данными испытаний и исследованиями моделирования CISNET.

Скрининг на рак легких у лиц в более раннем возрасте и с меньшим количеством паково-лет курения (т. Е. 20 пачко-лет) также может помочь частично уменьшить расовые различия в критериях отбора. Данные показывают, что курящие чернокожие имеют более высокий риск рака легких, чем белые, и эта разница в рисках более очевидна при более низких уровнях интенсивности курения. 7 Один недавний анализ участников когортного исследования южного сообщества показал, что 17% курящих чернокожих имели право на скрининг на рак легких на основе критериев отбора USPSTF 2013 года по сравнению с 31% курящих белых. В том же исследовании среди лиц с диагнозом рака легких значительно меньший процент курящих чернокожих (32%) соответствовал критериям отбора, чем белые (56%). 29 Данные также предполагают, что курящие латиноамериканцы / латиноамериканцы накапливают меньше ста лет жизни, чем курящие белые. 30,31 Стратегия ежегодного скрининга людей в возрасте от 50 до 80 лет, которые курят не менее 20 пачок лет и в настоящее время курят или бросили курить в течение последних 15 лет (A-50-80-20-15) увеличить относительный процент лиц, имеющих право на скрининг, на 87% в целом — 78% среди взрослых неиспаноязычных белых, 107% среди взрослых чернокожих неиспаноязычных и 112% среди взрослых латиноамериканцев по сравнению с критериями USPSTF 2013 года (A-55-80- 30-15). 14 Аналогичным образом, расширится стратегия скрининга людей в возрасте от 50 до 80 лет, которые курят не менее 20 пачок в год и в настоящее время курят или бросили курить в течение последних 15 лет (A-50-80-20-15). относительный процент людей, имеющих право на скрининг, на 80% у мужчин и на 96% у женщин, 14 , потому что они накапливают меньше пачко-лет, чем мужчины. 32

Имитационные исследования показывают, что модели прогнозирования риска для определения права на скрининг рака легких могут быть связаны с уменьшением смертности от рака легких и количеством участников, необходимых для скрининга, чтобы предотвратить 1 смерть от рака легких. Таким образом, в исследованиях моделирования CISNET, заказанных USPSTF, сравнивались преимущества и вред программ скрининга, основанных на моделях прогнозирования риска, и скрининга на основе факторов риска (т. Е. С использованием возраста и истории курения). Используемые модели прогнозирования риска были модифицированными версиями модели PLCOm2012, 33 , модели инструмента оценки риска смерти от рака легких (LCDRAT), 34 и модели Баха, 35 с ограничениями по возрасту, полу (для тех моделей, которые включают пол как переменная, такая как модели LCDRAT и Баха), интенсивность курения и продолжительность курения (и установка других потенциальных переменных, таких как раса, образование, индекс массы тела, личный анамнез рака или семейный анамнез рака легких, для их ссылки значение).Поскольку возраст является важным фактором риска рака легких, эти модели прогнозирования риска перенесли скрининг на людей более старшего возраста и увеличили количество предотвращенных смертей от рака легких, но скрининг проводится в более старшем возрасте, когда остается меньше лет. Таким образом, некоторые программы скрининга, основанные на модели прогнозирования риска, были связаны с небольшим увеличением продолжительности жизни, в то время как некоторые не были связаны или были связаны даже с небольшим сокращением продолжительности жизни. Модели прогнозирования риска также были связаны с увеличением числа чрезмерно диагностированных случаев рака легких, которые чаще встречаются у пожилых людей. 14

Возможно, что использование более сложной модели прогнозирования рисков для определения права на участие может создать препятствие для более широкого внедрения и использования скрининга на рак легких, услуги, которая в настоящее время не пользуется большой популярностью. В настоящее время нет исследований, которые проспективно сравнивали бы использование критериев USPSTF с учетом возраста, годовой истории курения и количества лет с момента отказа от курения с моделями прогнозирования риска в качестве критериев для скрининга рака легких, поэтому неясно, следует ли использовать прогнозирование риска. модель улучшит обнаружение рака легких и клинические результаты.Международное исследование легких (ILST), проспективное когортное исследование, в котором сравнивается точность модели PLCOm2012 с критериями USPSTF 2013 года для выявления рака легких, может предоставить некоторые доказательства по этому поводу. 36 Таким образом, определение права на скрининг рака легких с использованием более сложных моделей прогнозирования риска может представлять собой препятствие для реализации, и в настоящее время недостаточно данных для оценки того, улучшит ли скрининг на основе модели прогнозирования риска результаты по сравнению с простым использованием факторов риска возраст и история курения.

Вред скрининга и лечения

Вред скрининга может включать ложноположительные результаты, ведущие к ненужным тестам и инвазивным процедурам, гипердиагностику, радиационно-индуцированный рак, случайные находки и усиление дистресса или беспокойства.

По данным NLST, частота ложноположительных результатов составила 26,3% для исходного уровня, 27,2% для 1 года и 15,9% для 2-го года. В исследовании NELSON сообщалось о частоте ложноположительных результатов 19,8% на исходном уровне, 7,1% в 1 год, 9,0% для мужчин. в год 3 и 3.9% для мужчин в 5.5 год скрининга. 11,37 Исследование, проведенное Управлением здравоохранения ветеранов, показало, что на исходном уровне уровень ложноположительных результатов составил 28,9% ветеранов, имеющих право на скрининг (58% из тех, кто прошел скрининг). 38 Оба этих исследования были проведены до использования протокола Lung-RADS для классификации узлов, использование которого может уменьшить количество ложноположительных результатов, хотя и за счет некоторых ложноотрицательных результатов. В одном ретроспективном исследовании оценивалось, как использование Lung-RADS могло бы изменить частоту ложноположительных результатов в NLST, и было обнаружено, что среди исходных результатов для Lung-RADS, равных 12, частота ложноположительных результатов.8% (95% ДИ, 12,4–13,2%) против 26,6% (95% ДИ, 26,1–27,1%) для подхода NLST. 21

Дальнейшая обработка ложноположительных результатов может привести к значительному ущербу, например, при дополнительной визуализации, биопсии или хирургических вмешательствах. В четырнадцати исследованиях сообщалось об оценке ложноположительных результатов. Среди всех пациентов, прошедших скрининг, процент ложноположительных результатов пункционной биопсии колебался от 0,09% до 0,56%. Частота осложнений при пункционной биопсии для ложноположительных результатов варьировалась от 0.От 03% до 0,07% всех обследованных пациентов. О хирургических процедурах из-за ложноположительных результатов сообщили от 0,5% до 1,3% всех прошедших скрининг участников. 24

В NLST ложноположительные результаты привели к инвазивным процедурам (пункционная биопсия, торакотомия, торакоскопия, медиастиноскопия и бронхоскопия) у 1,7% обследованных пациентов. Осложнения возникли у 0,1% обследованных пациентов, а смерть в течение 60 дней после наиболее инвазивной процедуры, выполненной для оценки ложноположительного результата, наступила у 0.007% опрошенных. 9 Одно исследование показало, что использование критериев Lung-RADS предотвратило бы 23,4% инвазивных процедур из-за ложноположительных результатов. 21

В исследованиях моделирования CISNET частота ложных срабатываний варьировалась в зависимости от критериев отбора. По сравнению с критериями USPSTF 2013 года (A-55-80-30-15), критерии USPSTF 2021 года (A-50-80-20-15) приведут к 2,2 ложноположительным результатам против 1,9 на человека в течение всей жизни скрининга. . 14 Обратите внимание, что программы скрининга, которые начинаются в более молодом возрасте или используют меньший годовой пакет отбора, проверяют большее общее количество людей.

Определение степени гипердиагностики в скрининговых испытаниях является сложной задачей, поскольку продолжительность последующего наблюдения влияет на расчет избыточного, потенциально избыточно диагностированного рака в группах скрининга по сравнению с контрольными группами. Первоначально NLST сообщил о 119 дополнительных случаях рака легких (1060 общих случаев рака с LDCT против 941 с рентгенографией грудной клетки) после 3 раундов скрининга и 6,5 лет наблюдения (IRR, 1,12 [95% ДИ, 1,02–1,22]). 9,24 При расширенном последующем наблюдении NLST не обнаружил статистически значимых различий между группами по общей заболеваемости раком легких; тем не менее, это исследование имело некоторые методологические ограничения, включая использование другого метода установления диагноза во время последующего наблюдения после исследования, отсутствие информации о любом последующем скрининге, который мог иметь место в группе НДКТ или рентгенографии грудной клетки, а также отсутствующие данные. 39 В исследовании NELSON было зарегистрировано 40 случаев избыточного рака легких (344 рака в группе LDCT по сравнению с 304 в контрольной группе) после априори запланированных 10 лет наблюдения; после 11 лет наблюдения было зарегистрировано 14 случаев рака с НДКТ. 11

В исследованиях моделирования CISNET, которые учитывают последующее наблюдение в течение всей жизни, программа скрининга USPSTF 2013 года (A-55-80-30-15) привела бы к тому, что 6,3% выявленных скрининговых случаев рака легких были сверх диагностированы рака легких по сравнению с 6.0% случаев рака легких гипердиагностируются программой скрининга 2021 года (A-50-80-20-15). 14

В 9 публикациях, в которых сообщается о радиационном воздействии, связанном с НДКТ, 24 облучение, связанное с 1 сканированием НДКТ, варьировалось от 0,65 до 2,36 мЗв. Для контекста, среднее годовое радиационное облучение в США составляет 2,4 мЗв. В двух исследованиях оценивалась совокупная лучевая нагрузка на участников, проходящих скрининг с помощью НДКТ. Используя оценочную дозу облучения, полученную в результате скрининга и последующих оценок, а также оценки риска смерти от рака, вызванного радиацией, Итальянское испытание по скринингу рака легких (ITALUNG) оценило пожизненный риск смертельного рака равным 0.11 случаев на 1000 человек для LDCT после 4 раундов скрининга, 40 и исследование продолжающегося наблюдения курящих субъектов оценили пожизненный риск серьезных раковых заболеваний от 2,6 до 8,1 на 10 000 человек, прошедших скрининг после 10 раундов ежегодного скрининга. 41

Моделирующие исследования CISNET показали, что оценки смертности от рака легких в течение жизни варьировались в зависимости от критериев отбора для прохождения скрининга. По сравнению с рекомендацией USPSTF 2013 года (A-55-80-30-15) рекомендация USPSTF 2021 года (A-50-80-20-15) будет связана примерно с 38.6 против 20,6 смертей от рака легких, связанных с радиацией, на 100 000 человек в общей численности населения в возрасте от 45 до 90 лет, или 1 смерть на каждые 13,0 против 18,5 случаев смерти от рака легких, которых удалось избежать с помощью скрининга. 14

При сравнении групп LDCT с контрольными группами по результатам прекращения курения или воздержания, данные не указывают на то, что скрининг приводит к более низким показателям отказа от курения или продолжающемуся воздержанию или к более высоким показателям рецидивов. Несколько исследований показывают, что по сравнению с отсутствием скрининга люди, прошедшие скрининг НДКТ, не имеют более низкого качества жизни, связанного со здоровьем, беспокойства или дистресса в течение 2 лет наблюдения.Однако участники скрининга, получившие истинно положительные или неопределенные результаты, могут в краткосрочной перспективе испытывать ухудшение качества жизни, связанное со здоровьем, беспокойство или дистресс. 24

В исследованиях

сообщалось о большом количестве случайных результатов, связанных со скринингом, которые были признаны значимыми или требовали дальнейшей оценки (от 4,4% до 40,7%), отчасти из-за непоследовательных определений того, что является случайным обнаружением и какие результаты были клинически значимыми. 24 Старший возраст ассоциировался с большей вероятностью случайных находок.Общие случайные находки включали кальцификацию коронарной артерии, аневризмы аорты, эмфизему, а также инфекционные и воспалительные процессы. Другими частыми находками были образования, узелки или кисты почек, груди, надпочечников, печени, щитовидной железы, поджелудочной железы, позвоночника и лимфатических узлов. Рак почек, щитовидной железы или печени в конечном итоге был диагностирован у 0,39% участников NLST в группе LDCT во время скрининга. 42

Случайные находки привели к последующей оценке, включая консультации, дополнительную визуализацию и инвазивные процедуры с соответствующими затратами и трудностями.Польза случайного выявления онкологических состояний, не связанных с легкими, и баланс пользы и вреда случайных результатов скрининга НДКТ, остаются неопределенными.

Ответ на общественное обсуждение

Предварительная версия этого заявления о рекомендации была размещена для общественного обсуждения на веб-сайте USPSTF с 7 июля 2020 г. по 3 августа 2020 г. Большинство комментариев в целом согласились с проектом рекомендации, хотя некоторые просили расширить критерии приемлемости для скрининга рака легких и другие отметили, что существуют дополнительные факторы риска рака легких, помимо курения, или что рак легких может возникнуть у людей, которые никогда не курили.В ответ USPSTF признает, что помимо курения существуют факторы риска рака легких; однако имеющиеся данные не подтверждают включение этих факторов риска в качестве детерминант права на скрининг рака легких. USPSTF также признает, что рак легких может возникать у людей, которые никогда не курили, или у лиц, которые в настоящее время курят или ранее курили, но не соответствуют критериям отбора. Тем не менее, курение является основным фактором риска рака легких, все испытания скрининга на рак легких проводились среди лиц, которые курили или были бывшими курильщиками, а данные испытаний и моделирования подтверждают текущую рекомендацию USPSTF как предлагающую разумный баланс пользы и вреда. .

В некоторых комментариях предлагалось использовать более сложные модели прогнозирования риска для определения права на скрининг рака легких. В ответ USPSTF разъяснил, что использование этих моделей прогнозирования рисков может затруднить реализацию, и что в настоящее время не существует испытаний по скринингу рака легких, в которых можно было бы проспективно сравнивать критерии соответствия USPSTF с моделями прогнозирования риска. USPSTF также добавил ссылку на ILST, проспективное когортное исследование, посвященное этой проблеме.

В ответ на комментарии USPSTF также добавила информацию о низкой в ​​настоящее время распространенности скрининга на рак легких и данные о влиянии текущей рекомендации на соответствие критериям отбора для лиц латиноамериканского / латиноамериканского происхождения. Наконец, USPSTF добавила и обновила ресурсы и ссылки на веб-сайты в разделе «Дополнительные инструменты и ресурсы».

Как доказательства соотносятся с биологическим пониманием?

Рак легкого — это распространение злокачественных клеток, происходящих из ткани легких.Курение — самый серьезный фактор риска рака легких. Пожилой возраст также связан с увеличением заболеваемости раком легких. Рак легкого подразделяется на 2 основные категории в зависимости от типа клеток, иммуногистохимических и молекулярных характеристик: НМРЛ, который в совокупности включает аденокарциному, плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак, и мелкоклеточный рак легкого. Скрининг направлен на раннее выявление НМРЛ, а не на мелкоклеточный рак легкого, поскольку последний встречается гораздо реже и обычно распространяется слишком быстро, чтобы его можно было надежно обнаружить на ранней потенциально излечимой стадии путем скрининга.

В настоящее время 79% пациентов обращаются с раком легких, который распространился на региональные лимфатические узлы или метастазировал в отдаленные места. Только 17% пациентов имеют локализованное заболевание. Пациенты с локализованным заболеванием имеют 5-летнюю выживаемость 59% по сравнению с 32% для пациентов с региональным распространением и 6% для пациентов с отдаленными метастазами. 1 Скрининг на рак легких, ведущий к более раннему выявлению и лечению, может дать пациентам больше шансов на излечение.

летальных исходов онкологических больных с COVID-19 в больничной системе Нью-Йорка

Abstract

Предполагается, что больные раком подвержены повышенному риску летальности, связанной с инфекцией COVID-19, из-за злокачественных новообразований, иммуносупрессии, связанной с лечением , или повышенные сопутствующие заболевания.Всего с 18 марта 2020 г. по 8 апреля 2020 г. выявлено 218 пациентов с диагнозом COVID-19 со злокачественным новообразованием. В общей сложности 61 (28%) пациент с онкологическими заболеваниями умер от COVID-19 с коэффициентом летальности (CFR) 37% (20/54) от гематологических злокачественных новообразований и 25% (41/164) от солидных злокачественных новообразований. Шесть из 11 (55%) пациентов с раком легких умерли от COVID-19. Повышенная смертность была в значительной степени связана с пожилым возрастом, множественными сопутствующими заболеваниями, потребностью в поддержке интенсивной терапии и повышенными уровнями D-димера, лактатдегидрогеназы и лактата при многомерном анализе.Скорректированные по возрасту CFR у больных раком по сравнению с пациентами без рака в нашем учреждении и в Нью-Йорке сообщили о значительном увеличении летальности среди больных раком. Эти данные указывают на необходимость активных стратегий для снижения вероятности заражения и улучшения раннего выявления у этой уязвимой группы пациентов.

Значение: COVID-19 у больных раком связан со значительно повышенным риском летального исхода, что указывает на необходимость активных стратегий для снижения вероятности заражения и улучшения раннего выявления этой уязвимой группы пациентов.

Введение

Новый коронавирус COVID-19, или коронавирус-2 с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV-2), быстро распространился по миру с момента своего появления в декабре 2019 года (1). Вирус заразил около 2,9 миллиона человек в более чем 200 странах, и на момент написания статьи погибло более 200 000 человек (2). Совсем недавно эпицентром этой пандемии стали Соединенные Штаты, где было зарегистрировано примерно 956 000 случаев заражения COVID-19, при этом наибольшая концентрация в Нью-Йорке (Нью-Йорк) и его окрестностях (примерно> 203 000 случаев или 35% всех случаев заражения). U.S. инфекции; исх. 3).

Ранние данные предполагают, что у 14% до 19% инфицированных пациентов разовьются серьезные последствия в виде острого респираторного дистресс-синдрома, септического шока и / или полиорганной недостаточности (1, 4, 5), и примерно от 1% до 4% умрут от болезнь (2). Недавние метаанализы продемонстрировали почти 6-кратное увеличение вероятности смерти для пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и 2,5-кратное увеличение для пациентов с диабетом, возможно, из-за лежащих в основе легочной и иммунной дисфункции (6, 7).Учитывая эти результаты, пациенты с раком якобы будут подвергаться более высокому риску развития и смерти от COVID-19 из-за иммуносупрессии, увеличения числа сопутствующих заболеваний и, в случае злокачественных новообразований легких, лежащего в основе легочного компромисса. Пациенты с гематологическим раком или те, кто получает активную химиотерапию или иммунотерапию, могут быть особенно восприимчивыми из-за повышенной иммуносупрессии и / или дисфункции.

По данным NCI, их было примерно 15.В 2019 году в США было диагностировано 5 миллионов выживших после рака и, по оценкам, 1762 450 новых случаев рака (8). Ранние серии случаев из Китая и Италии показали, что пациенты со злокачественными новообразованиями более восприимчивы к тяжелой инфекции и смертности от COVID-19 (9–12), феномен, который был отмечен при других пандемиях (13). Многие из этих описательных исследований включали небольшие группы пациентов и не содержали данных о смертности в зависимости от очага рака или информации об активном лечении рака.Поскольку Нью-Йорк стал нынешним эпицентром пандемии, мы стремились изучить риск, который COVID-19 представляет для нашей раковой популяции, с более детальными данными о типе рака и активном лечении, а также выявить факторы, которые подвергали пациентов с раком наивысшему риску. летальных исходов от COVID-19.

Результаты

Исходы 218 больных раком с COVID-19 показывают высокую общую смертность с опухолевыми паттернами

С марта в системе здравоохранения Монтефиоре (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) прошли лечение в общей сложности 218 больных раком и COVID-19. С 18 января 2020 г. по 8 апреля 2020 г.В их число вошли 164 (75%) пациентов с солидными опухолями и 54 (25%) с гематологическими злокачественными новообразованиями. В эту когорту вошли 127 (58%) мужчин и 91 (42%) женщина. Когорта преимущественно состояла из взрослых пациентов (215/218, 98,6%) со средним возрастом 69 лет (диапазон 10–92 года).

Шестьдесят один (28%) пациент скончался в результате заболевания COVID-19 на момент анализа (таблица 1). Смертность составляла 25% среди всех пациентов с солидными опухолями и чаще наблюдалась у пациентов с раком легких (55%), раком желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [колоректального (38%), поджелудочного (67%), верхних отделов ЖКТ ( 38%)] и гинекологические злокачественные новообразования (38%).Рак мочеполовой системы (15%) и рак груди (14%) были связаны с относительно более низкой смертностью от инфекции COVID-19.

Таблица 1.

Исходы у больных раком и COVID-19

Гематологические злокачественные новообразования были связаны с более высоким уровнем смертности от COVID-19 (37%). Миелоидные злокачественные новообразования [миелодиспластические синдромы (МДС) / острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) / миелопролиферативное новообразование (МПН)] показали тенденцию к более высокой смертности по сравнению с лимфоидными новообразованиями [неходжкинская лимфома (НХЛ) / хронический лимфоидный лейкоз). лейкоз (ALL) / множественная миелома (MM) / лимфома Ходжкина; Таблица 1].Частота госпитализации в ОИТ и использования аппарата искусственной вентиляции легких была немного выше при гематологических злокачественных новообразованиях, чем при солидных опухолях (26% против 19% и 11% против 10% соответственно), но это не достигло статистической значимости.

Характеристики заболевания онкологических больных с COVID-19 демонстрируют влияние возраста, сопутствующих заболеваний и лабораторных биомаркеров на смертность

Анализ характеристик пациентов со смертностью не выявил каких-либо гендерных отклонений (таблица 2). Пожилой возраст был значительно связан с повышенной смертностью: средний возраст умершей когорты составлял 76 лет по сравнению с 66 годами для не умершей группы ( P = 0.0006; Тест Кокрана-Армитиджа). Никаких существенных ассоциаций между расой и смертностью не наблюдалось.

Таблица 2.

Характеристики заболевания у онкологических больных с COVID-19 и связь со смертностью

Тяжесть заболевания COVID-19, как видно по пациентам, которые нуждались в лечении в отделении интенсивной терапии и поддержке аппарата искусственной вентиляции легких, была в значительной степени связана с повышенной смертностью. Интересно, что активное заболевание (<1 года) и запущенное метастатическое заболевание показали тенденцию к увеличению смертности, но эта связь не достигла статистической значимости ( P = 0.09 и 0,06 соответственно). Активная химиотерапия и лучевая терапия не были связаны с увеличением летальности. Очень немногие пациенты в этой когорте получали иммунотерапию, и это не показало никакой связи со смертностью.

Анализ сопутствующих заболеваний продемонстрировал повышенный риск смерти от COVID-19 у пациентов с раком с сопутствующей болезнью сердца [гипертония (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС) и застойная сердечная недостаточность (ЗСН)] и хроническим заболеванием легких (таблица 2 ).При однофакторном анализе диабет и хроническая болезнь почек не были связаны с повышением смертности (таблица 2).

Мы также проанализировали лабораторные показатели, полученные до постановки диагноза COVID-19 и во время надира после положительного результата на COVID-19 в нашей когорте больных раком. Относительная анемия до COVID-19 была связана с повышенной смертностью, тогда как количество тромбоцитов и лимфоцитов до COVID не было (таблица 3). Инфекция после COVID-19, более низкий уровень гемоглобина, более высокое количество лейкоцитов (WBC) и более высокое абсолютное количество нейтрофилов было связано с повышенной смертностью (таблица 3).Анализ других серологических биомаркеров продемонстрировал, что повышенные уровни D-димера, лактата и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) у пациентов значительно коррелировали со смертью (таблица 3).

Таблица 3.

Лабораторные значения онкологических больных с COVID-19 и связь со смертностью

Затем мы провели многомерный анализ и использовали переменные, которые показали значительную связь со смертностью в одномерном анализе ( P <0,05 в одномерном возраст, поступление в ОИТ, гипертония, хроническое заболевание легких, ИБС, ХСН, исходный гемоглобин, нижний уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, D-димер, лактат и ЛДГ).В модели был принудительный пол, и мы использовали совокупную оценку сопутствующих заболеваний из суммы показателей сахарного диабета (СД), АГ, хронического заболевания легких, хронического заболевания почек, ИБС и ХСН, ограниченных максимумом 3. В многомерном модели (дополнительная таблица S1), мы наблюдали, что пожилой возраст [возраст <65 лет; OR 0,23; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,07–0,6], более высокий общий балл коморбидности (ОШ, 1,52; 95% ДИ, 1,02–2,33), госпитализация в ОИТ (ОШ, 4,83; 95% ДИ, 1,46-17,15) и повышенная воспалительная активность. маркеры (D-димер, лактат и ЛДГ) были значительно связаны со смертностью после многомерного сравнения у пациентов с раком и COVID-19.

Взаимодействие со средой здравоохранения было основным источником воздействия на пациентов с раком

Подробный анализ умерших пациентов ( N = 61; дополнительная таблица S2) показал, что многие из них находились либо в домах престарелых, либо в приютах ( n ). = 22), и / или поступили в стационар или были доставлены в отделение неотложной помощи в течение 30 дней до положительного результата теста на COVID-19 (21/61). В общей сложности 37 из 61 (61%) когорты умерших подвергались воздействию медицинских учреждений в начале эпидемии COVID-19.Немногие пациенты в когорте получали активную онкологическую терапию. Подавляющее большинство из них имели плохой статус работы Восточной совместной онкологической группы (ECOG PS; 51/61 с ECOG PS 2 или выше) и имели множественные сопутствующие заболевания.

Пациенты с онкологическими заболеваниями демонстрируют значительно более высокий уровень смертности от COVID-19 по сравнению с нераковыми и всеми пациентами NYC COVID-19

Когорта из 1090 пациентов, соответствующая возрасту и полу, при соотношении нераковых и злокачественных COVID-19 5: 1 Пациенты из того же периода времени и из той же больничной системы также были получены после сопоставления склонностей и использованы в качестве контроля для оценки повышенного риска для нашей онкологической популяции (таблица 4).Мы наблюдали, что показатели летальности (CFR) были повышены во всех возрастных когортах у больных раком и достигли статистической значимости в возрастных группах 45–64 и у пациентов старше 75 лет.

Таблица 4.

Сравнение смертности от рака и COVID-19 со всеми случаями Нью-Йорка (официальные данные Нью-Йорка до 17:00, 12 апреля 2020 г.) и контрольной группой из того же медицинского учреждения

Чтобы также сравнить наши CFR с более крупными набор данных из большого региона Нью-Йорка, мы получили официальные данные о случаях из штата Нью-Йорк (актуальные на 12 апреля 2020 г .; исх.3). Было обнаружено, что во всех когортах процент умерших пациентов резко возрастает с увеличением возраста (таблица 4). Поразительно, что CFR у онкологических больных с COVID-19 были значительно, во много раз выше во всех возрастных группах по сравнению со всеми случаями в Нью-Йорке (таблица 4).

Обсуждение

Насколько нам известно, это первый крупный отчет о COVID-19 CFR среди онкологических больных в США. Общая летальность среди инфицированных COVID-19 больных раком в академическом центре, расположенном в текущем эпицентре глобальной пандемии, превысила 25%.Кроме того, были замечены поразительные опухолеспецифические несоответствия с заметной повышенной восприимчивостью для людей с гематологическими злокачественными новообразованиями и раком легких. Показатели CFR были в 2-3 раза выше, чем у людей, не страдающих раком, и в большей части Нью-Йорка для всех пациентов с COVID-19.

Наши результаты, кажется, отражают типичный прогноз для различных типов рака. Среди наиболее распространенных злокачественных новообразований среди населения США (легких, груди, простаты и колоректального рака) смертность среди пациентов с раком легких составила 55%, от рака груди — 14%, от рака простаты — 20% и от колоректального рака — 38%.Этот образец отражает общую известную летальность этих видов рака. Процент годовой смертности (соотношение ежегодных смертей / новых диагнозов) составляет 59,3% от рака легких, 15,2% от рака груди, 17,4% от рака простаты и 36% от рака прямой кишки (8). Это говорит о том, что инфекция COVID-19 увеличивает риск смерти независимо от типа рака.

Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями демонстрируют более высокую смертность, чем пациенты с солидными опухолями. Этих пациентов, как правило, лечат более миелосупрессивной терапией, и они часто имеют серьезный иммунодефицит из-за основного заболевания.Накапливаются данные о том, что одним из основных механизмов повреждения может быть синдром цитокинового шторма, вторичный по отношению к гипервоспалению, что приводит к повреждению легких. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями потенциально могут быть более восприимчивыми к цитокин-опосредованному воспалению из-за нарушений в компартментах миелоидных и лимфоцитарных клеток (14).

Многие из прогнозируемых факторов риска смертности в нашей когорте рака были аналогичны опубликованным данным для всех пациентов с COVID-19. Недавний метаанализ выявил связь хронических заболеваний, включая гипертонию (OR, 2.29), диабет (OR, 2,47), ХОБЛ (OR, 5,97), сердечно-сосудистые заболевания (OR, 2,93) и цереброваскулярные заболевания (OR, 3,89) с риском развития тяжелой инфекции COVID-19 среди всех пациентов (15). В нашем наборе данных о больных раком большая часть пациентов имела хотя бы один из этих сопутствующих факторов риска. В однофакторной модели мы наблюдали значимые ассоциации смерти от инфекции COVID-19 у пациентов с гипертонией, хроническим заболеванием легких, ишемической болезнью сердца и застойной сердечной недостаточностью.Серологические предикторы в нашем наборе данных, позволяющие прогнозировать смертность, включали анемию во время инфекции и повышенный уровень ЛДГ, D-димера и молочной кислоты, которые коррелируют с доступными данными для всех пациентов с COVID-19.

Быстро накапливающиеся отчеты показывают, что возраст и раса могут играть роль в серьезности инфекции COVID-19. В нашей когорте больных раком средний возраст пациентов, умерших от COVID-19, составлял 76 лет, что на 10 лет старше, чем у оставшихся в живых пациентов. CDC сообщил о непропорционально большом количестве афроамериканцев, затронутых COVID-19 в Соединенных Штатах, что составляет 33% всех госпитализированных пациентов, в то время как они составляют лишь 13% от общего числа пациентов в США.С. популяция (15). Однако расовая разбивка наших пациентов была пропорциональна популяции Бронкса в целом, и раса не была значимым предиктором смертности в наших одномерных или многомерных моделях. Наши данные могут свидетельствовать о том, что повышенная смертность, отмеченная в более крупных популяциях Нью-Йорка, вероятно, также может быть вызвана социально-экономическими различиями и неравенством в состоянии здоровья в дополнение к основным биологическим факторам. Общая смертность от COVID-19 была выше в Бронксе, который представляет собой социально-экономически неблагополучное сообщество со средним доходом на душу населения в размере 19 721 долларов США (16, 17).Наши больные раком пациенты были преимущественно из Бронкса и потенциально имели повышенную смертность, отчасти из-за социально-экономических факторов и сопутствующих заболеваний. Даже с учетом увеличения смертности от COVID-19 в Бронксе, многократное увеличение показателей смертности в нашей когорте больных раком потенциально может быть связано с уязвимостью онкологических пациентов. Это было очевидно при сравнении с контрольной группой из той же больничной системы, которая продемонстрировала значительную связь рака со смертностью у пациентов в возрасте от 45 до 64 лет и старше 75 лет.

Взаимодействие со средой здравоохранения до того, как стало широко известно об эпидемии в Нью-Йорке, было важным источником воздействия на наших больных раком. Многие из тех, кто скончался от инфекции COVID-19, были старше и немощны со значительным нарушением легочной и / или иммунологической функции. Эти результаты могут быть использованы для стратификации пациентов с онкологическими заболеваниями во время этой пандемии или в будущих вспышках вирусных заболеваний, передаваемых воздушно-капельным путем, и информирования о методах смягчения последствий для лиц с высоким риском.Эти стратегии могут включать раннее и агрессивное социальное дистанцирование, выделение ресурсов на более амбулаторную помощь и телемедицину, тестирование бессимптомных пациентов с высоким риском и введение строгих мер инфекционного контроля. Действительно, такие стратегии были реализованы в начале пандемии в нашем центре, что, возможно, объясняет относительно небольшое количество инфицированных пациентов, получающих активную терапию.

У нашего исследования было несколько ограничений. Данные относительно запрета на реанимацию или интубации не были включены в анализ и могли существенно повлиять на принятие решений и смертность этих пациентов.Несмотря на то, что была предпринята попытка контролировать тех, кто получает активное лечение рака или с дополнительными сопутствующими заболеваниями, мы не могли полностью учесть ранее существовавшие состояния здоровья пациентов до заражения COVID-19. В нашем анализе не учитывались различные парадигмы лечения инфекции COVID-19 и ее последствий. Из-за ограниченного периода наблюдения полный клинический курс этих пациентов не может быть включен. Будущие сравнительные исследования с пациентами без рака потребуются, чтобы полностью установить риск, связанный с онкологическими пациентами.Наконец, хотя наши данные включают в себя тех, кто прошел тестирование и выписан из нашей системы здравоохранения, мы не можем полностью учесть тех, кто прошел тестирование в неаффилированных амбулаторных условиях, что может потенциально склонить наше исследование к более тяжелым случаям. Мы также признаем, что уровень смертности сильно зависит от широты тестирования, и поэтому понимаем, что более широкое обнаружение вирусной инфекции, вероятно, изменит результаты.

Наши данные свидетельствуют о значительном риске для больных раком, инфицированных COVID-19, с наблюдаемым значительным увеличением смертности.Самая высокая восприимчивость наблюдается при гематологических заболеваниях или злокачественных новообразованиях легких, что позволяет предположить, что упреждающие стратегии по снижению вероятности инфекции и улучшению раннего выявления положительности COVID-19 в популяции больных раком явно оправданы. В целом мы надеемся и ожидаем, что наши данные из текущего эпицентра эпидемии COVID-19 помогут проинформировать другие системы здравоохранения, пациентов с онкологическими заболеваниями и общественность об особой уязвимости больных раком перед этим заболеванием.

Методы

Дизайн исследования и участники

Данные обо всех пациентах, у которых был положительный результат теста на COVID-19 с 18 марта 2020 г. по 8 апреля 2020 г., были извлечены из электронных медицинских карт из единой городской академической медицинской службы. центр. Эти записи были сопоставлены с существующей базой данных по раку, и старшие авторы провели ретроспективный обзор для извлечения дополнительных данных о пациентах с историей злокачественных новообразований. Анализ обратной транскриптазы qPCR был использован для определения статуса SARS-CoV-2.Исходные характеристики, лабораторные данные и клинические исходы были сведены в таблицу, и сбор данных завершился 12 апреля 2020 года. Все пациенты, у которых были протестированы симптомы COVID-19 на момент тестирования, из-за недоступности профилактического тестирования для лиц без симптомов на ранней стадии. эпидемия. Случаи, у которых были выявлены доброкачественные новообразования, были исключены. Собранная информация включала демографические данные, историю болезни, включая сопутствующие заболевания, диагноз рака, химиотерапию и / или лучевую терапию за последние 30 дней, лечебное и паллиативное лечение, лабораторные данные до инфекции (если таковая имеется) и после инфекции (лейкоциты, гемоглобин, количество тромбоцитов. , дифференциальные подсчеты, ферритин, D-димер, лактат, ЛДГ), курс госпитализации (госпитализация, выписка, интенсивная терапия, потребность в поддержке аппарата искусственной вентиляции легких и / или диализ) и смертность.CFR пациентов с онкологическим заболеванием с COVID-19 в нашем учреждении сравнивали с контрольной когортой соответствующего возраста и пола в нашей больничной системе, а также с общедоступными данными о смертности от COVID-19 Нью-Йорка (ссылка 16; https: // www1 .nyc.gov / assets / doh / downloads / pdf / imm / covid-19-deaths-Verified-вероятно-daily-04142020.pdf). Наш институциональный совет по этике рассмотрел и одобрил исследование и отказался от необходимости получать информированное согласие.

Статистический анализ

Для категориальных данных процентное соотношение каждой переменной вычислялось после дихотомии на основе статуса смертности.Медианы с диапазоном были определены для возраста, а средние значения были рассчитаны и использованы для лабораторных значений. Для непрерывных данных использовали критерий суммы рангов Вилкоксона или тест Стьюдента t для сравнения непрерывных данных для пациентов в когортах живых или умерших. Для категориальных переменных был проведен точный тест Фишера. Многофакторный анализ проводился с использованием логистической регрессии с включением переменных, значимых при одномерном тестировании ( P <0,05). Многомерная логистическая модель была построена на основе двусторонней пошаговой регрессии на основе информационного критерия Акаике (AIC).Пропущенные точки данных для некоторых лабораторных значений были вменены с помощью пакета R с использованием непараметрического вменения отсутствующих значений MissForest для метода смешанных данных. Затем было использовано сопоставление случаев на основе оценки предрасположенности для сопоставления пациентов, не являющихся раком, с COVID-19 в качестве контрольных, с пациентами с COVID-19 с раком в зависимости от возраста и пола в соотношении 5: 1. ОШ смертности рассчитывали с помощью логистической регрессии, сравнивая обе когорты в целом и разбивая по возрастным группам. Все статистические анализы были выполнены с использованием R (версия 3.5.3, The R Foundation).

Раскрытие информации о потенциальных конфликтах интересов

Н. Охри — консультант компаний Merck и AstraZeneca. Р. Перес-Солер — консультант в Merck, AstraZeneca, Stelexis, Roche / Genentech, Lilly и Novartis и имеет долю владения (включая патенты) в Stelexis. Б. Халмос — консультант в AstraZeneca, Merck, Amgen, BMS, Boehringer Ingelheim, Spectrum, Novartis, Pfizer, TPT, Guardant Health и Foundation Medicine. А. Верма сообщает о получении грантов на коммерческие исследования от компаний Celgene, BMS, Eli Lilly, Novartis, Medpacto и Curis и имеет долю владения (включая патенты) в Stelexis.Другие авторы не сообщали о потенциальных конфликтах интересов.

Вклад авторов

Концепция и дизайн: V. Mehta, S. Goel, R. Kabarriti, BA Gartrell, S. Kalnicki, B. Halmos, A. Verma

Разработка методологии: V. Mehta , S. Goel, R. Kabarriti, BA Gartrell, S. Kalnicki, B. Halmos

Сбор данных (предоставленные животные, приобретенные и обслуживаемые пациенты, предоставленные помещения и т. Д.): V. Mehta, S.Goel, R. Kabarriti, D. Cole, M. Goldfinger, A. Acuna-Villaorduna, BA Gartrell, S. Kalnicki, B. Halmos, A. Verma

Анализ и интерпретация данных (например, статистический анализ, биостатистика, вычислительный анализ): В. Мехта, С. Гоэль, Р. Кабаррити, К. Прадхан, Р. Тота, Б. А. Гартрелл, Н. Охри, А. Д. Расин, С. Калницки, Б. Халмос, А. Верма

Письмо , обзор и / или редакция рукописи: V. Mehta, S. Goel, R. Kabarriti, M. Goldfinger, A. Acuna-Villaorduna, J.А. Спарано, Б.А. Гартрелл, Р.В. Smith, N. Ohri, M. Garg, AD Racine, S. Kalnicki, R. Perez-Soler, B. Halmos, A. Verma

Административная, техническая или материальная поддержка (т. Е. Отчетность или систематизация данных, построение баз данных ): V. Mehta, S. Goel, R. Kabarriti, M. Goldfinger, S. Reissman, JA. Спарано, Р. Смит, Б. Халмос

Руководитель исследования: В. Мехта, С. Гоэль, Р. Кабаррити, М. Гарг, Б. Халмос

Благодарности

Благодарности

Исследование было поддержано Онкологическим центром Альберта Эйнштейна Грант P30CA013330.

Расходы на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет оплаты страницы. Таким образом, данная статья должна быть помечена как реклама в соответствии с 18 U.S.C. Раздел 1734 исключительно для указания этого факта.

Сноски

  • Примечание: Дополнительные данные для этой статьи доступны на сайте Cancer Discovery Online (http://cancerdiscovery.aacrjournals.org/).

  • Cancer Discov 2020; 10: 935–41

  • Поступила 20 апреля 2020 г.
  • Редакция получена 26 апреля 2020 г.
  • Принята 28 апреля 2020 г.
  • Опубликована 1 мая 2020 г.
  • © 2020 Американская ассоциация исследований рака.

Половое неравенство имеет значение в развитии и лечении рака

  • 1.

    Национальный институт рака. ВИДАТЕЛЬ * Исследователь. Интерактивный веб-сайт статистики рака SEER https://seer.cancer.gov/explorer/ (2020).

  • 2.

    Кук, М. Б., МакГлинн, К.А., Девеса, С. С., Фридман, Н. Д. и Андерсон, В. Ф. Половые различия в смертности и выживаемости от рака. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 20 , 1629–1637 (2011).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 3.

    Clayton, J. A. & Collins, F. S. NIH по уравновешиванию пола в исследованиях клеток и животных. Природа 509 , 282–283 (2014).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 4.

    Mauvais-Jarvis, F. et al. Пол и пол: модификаторы здоровья, болезней и медицины. Ланцет 396 , 565–582 (2020).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 5.

    Lopes-Ramos, C.M. et al. Половые различия в экспрессии генов и регуляторных сетях в 29 тканях человека. Cell Rep. 31 , 107795 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 6.

    Oliva, M. et al. Влияние пола на экспрессию генов в тканях человека. Наука 369 , eaba3066 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 7.

    Clocchiatti, A., Cora, E., Zhang, Y. & Dotto, G.P. Половой диморфизм при раке. Nat. Rev. Cancer 16 , 330–339 (2016).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 8.

    Sun, T. et al. Инактивация полового диморфизма РБ лежит в основе распространенности мезенхимальной глиобластомы у мужчин. J. Clin. Вкладывать деньги. 124 , 4123–4133 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 9.

    Фейн М. и Вираратна А. Т. Как старение микросреды влияет на прогрессирование опухоли. Nat. Rev. Cancer 20 , 89–106 (2020).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 10.

    Левин А. Дж., Дженкинс Н. А. и Коупленд Н. Г. Роли инициации мутаций ствола при раке человека: порядок мутаций и тип опухолевых клеток имеют значение. Cancer Cell 35 , 10–15 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 11.

    Подольский Д.И., Лобанов А.В., Крюков Г.В., Гладышев В.Н. Анализ геномов рака выявляет основные особенности старения человека и его роль в развитии рака. Nat. Commun. 7 , 12157 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 12.

    Ким, Дж., Госнелл, Дж. Э. и Роман, С. А. Географические влияния на глобальный рост рака щитовидной железы. Nat. Rev. Endocrinol. 16 , 17–29 (2020).

    PubMed

    Google Scholar

  • 13.

    Левин А. Дж. P53: 800 миллионов лет эволюции и 40 лет открытий. Nat. Rev. Cancer 20 , 471–480 (2020).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 14.

    Dominguez-Valentin, M. et al. Риски рака по генам, возрасту и полу у 6350 носителей патогенных вариантов восстановления несоответствия: данные из базы данных Prospective Lynch Syndrome Database. Genet. Med. 22 , 15–25 (2020).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 15.

    Lortet-Tieulent, J. et al. Смертность от рака на уровне штата, связанная с курением сигарет в Соединенных Штатах. JAMA Intern. Med. 176 , 1792–1798 (2016).

    PubMed

    Google Scholar

  • 16.

    Стоун Т. В., Макферсон М. и Гейл Дарлингтон Л. Ожирение и рак: существующие и новые гипотезы причинной связи. EBioMedicine 30 , 14–28 (2018).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 17.

    Barberio, A. M. et al. Центральная жирность тела является более сильным предиктором риска рака, чем общий размер тела. Nat. Commun. 10 , 383 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 18.

    Furman, D. et al. Хроническое воспаление в этиологии заболеваний на протяжении всей жизни. Nat. Med. 25 , 1822–1832 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 19.

    Qian, S., Golubnitschaja, O. & Zhan, X. Хроническое воспаление: ключевой игрок и набор биомаркеров для прогнозирования и предотвращения развития и прогрессирования рака на основе индивидуальных профилей пациентов. EPMA J. 10 , 365–381 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 20.

    Ханахан Д. и Вайнберг Р. А. Признаки рака: следующее поколение. Cell 144 , 646–674 (2011).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 21.

    Yuan, Y. et al. Всесторонняя характеристика молекулярных различий рака между пациентами мужского и женского пола. Cancer Cell 29 , 711–722 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 22.

    Аунан, Дж. Р., Чо, В. К. и Сорейд, К. Биология старения и рака: краткий обзор общих и расходящихся молекулярных признаков. Дис. Старения. 8 , 628–642 (2017).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 23.

    Фальцоне, Л., Саломоне, С. и Либра, М. Эволюция фармакологических методов лечения рака на рубеже третьего тысячелетия. Фронт. Pharmacol. 9 , 1300 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 24.

    Баррос де Андраде, E. S. L. et al. Кинетику индуцированного Xist сайленсинга генов можно предсказать по комбинации эпигенетических и геномных особенностей. Genome Res. 29 , 1087–1099 (2019).

    Google Scholar

  • 25.

    Delbridge, A. R. D. et al. Потеря p53 вызывает стохастическую аберрантную инактивацию Х-хромосомы и специфические для женщин дефекты нервной трубки. Cell Rep. 27 , 442–454.e5 (2019).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 26.

    Aken, B. L. et al. Система аннотации генов Ensembl. База данных https://doi.org/10.1093/database/baw093 (2016).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 27.

    Tukiainen, T. et al. Пейзаж инактивации Х-хромосомы в тканях человека. Природа 550 , 244–248 (2017).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 28.

    Петерс, С. Б., Коттон, А. М. и Браун, К. Дж. Переменный уход от инактивации Х-хромосомы: определение факторов, которые склоняют чашу весов в сторону экспрессии. Bioessays 36 , 746–756 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 29.

    Migeon, B.R. Х-сцепленные болезни: восприимчивые женщины. Genet. Med. 22 , 1156–1174 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 30.

    Di Palo, A. et al. Что микроРНК могут рассказать нам о Х-хромосоме человека. Cell Mol Life Sci. 77 , 4069–4080 (2020).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 31.

    Care, A. et al. Половое неравенство при раке: роль микроРНК и связанных функциональных игроков. Cell Death Differ. 25 , 477–485 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 32.

    Чамех, М. и Казимир, Г. Редакция: половой диморфизм иммунного воспалительного ответа при инфекционных и неинфекционных заболеваниях. Фронт. Иммунол. 10 , 107 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 33.

    Spolarics, Z., Pena, G., Qin, Y., Donnelly, R.J. & Livingston, D.H. Врожденная генетическая изменчивость, связанная с Х-хромосомой, и клеточный мозаицизм, характерный только для женщин, вносят свой вклад в связанные с полом различия в врожденном иммунном ответе. Фронт. Иммунол. 8 , 1455 (2017).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 34.

    Chaligne, R. & Heard, E. Инактивация Х-хромосомы в развитии и раке. FEBS Lett. 588 , 2514–2522 (2014).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 35.

    Wang, D. et al. Аномальная инактивация Х-хромосомы и развитие опухоли. Cell Mol. Life Sci. 77 , 2949–2958 (2020).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 36.

    van Kempen, L.C. et al. Регуляторная субъединица PR70 протеинфосфатазы 2А представляет собой ген-супрессор опухоли гоносомной меланомы. Sci. Transl Med. 8 , 369ра177 (2016).

    PubMed

    Google Scholar

  • 37.

    Andricovich, J. et al. Потеря KDM6A активирует суперэнхансеры, вызывая плоскоклеточный рак поджелудочной железы, специфичный для пола, и придает чувствительность к ингибиторам BET. Cancer Cell 33 , 512–526.e8 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 38.

    Dunford, A. et al. Гены-супрессоры опухолей, которые избегают X-инактивации, вносят свой вклад в предвзятое отношение к раку в отношении пола. Nat. Genet. 49 , 10–16 (2017).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 39.

    Yildirim, E. et al. Xist РНК является мощным супрессором гематологического рака у мышей. Cell 152 , 727–742 (2013).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 40.

    Янг, Л., Йилдирим, Э., Кирби, Дж. Э., Пресс, В. и Ли, Дж. Т. Широко распространенная толерантность органов к потере Xist и реактивации X, за исключением хронического стресса в кишечнике. Proc. Natl Acad. Sci. США 117 , 4262–4272 (2020).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 41.

    Ren, W. et al. Нарушение взаимодействий ATRX-RNA раскрывает роли в локализации ATRX и функции PRC2. Nat. Commun. 11 , 2219 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 42.

    Haupt, S. et al. Идентификация раковых половых различий в функциональной целостности р53 и его Х-хромосомной сети. Nat. Commun. 10 , 5385 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 43.

    Сан Т., Плутынски А., Уорд С. и Рубин Дж. Б. Интегративный взгляд на половые различия при опухолях головного мозга. Cell Mol. Life Sci. 72 , 3323–3342 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 44.

    Emran, A. A. et al. Изучение преимущества женского полового выживания при меланоме — акцент на Х-сцепленных эпигенетических регуляторах и иммунных ответах в двух когортах. Раки 12 , 2082 (2020).

    PubMed Central

    Google Scholar

  • 45.

    Джордж, С. Л. и др. Терапевтическая уязвимость в ответе на повреждение ДНК для лечения нейробластомы с мутантным ATRX. EBioMedicine 59 , 102971 (2020).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 46.

    Ler, L. D. et al. Потеря опухолевого супрессора KDM6A усиливает репрессию транскрипции, регулируемую PRC2, при раке мочевого пузыря и может быть нацелена посредством ингибирования EZh3. Sci. Transl Med. 9 , eaai8312 (2017).

    PubMed

    Google Scholar

  • 47.

    Meester, I. et al. Хромосомы SeXY и иммунная система: размышления после сравнительного исследования. Biol. Секс. Отличаются. 11 , 3 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 48.

    Касерес, А., Йене, А., Эско, Т., Перес-Хурадо, Л.А. и Гонсалес, Дж.R. Крайнее подавление хромосомы Y и риск рака у мужчин. J. Natl Cancer Inst. 112 , 913–920 (2020).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 49.

    Hollows, R. et al. Связь между потерей Y-хромосомы и плохим прогнозом при плоскоклеточном раке головы и шеи у мужчин. Голова Шея 41 , 993–1006 (2019).

    PubMed

    Google Scholar

  • 50.

    Loftfield, E. et al. Потеря мозаики Y умеренно связана с риском солидных опухолей. Cancer Res. 79 , 461–466 (2019).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 51.

    Brown, D. W., Machiela, M. J. & Why, Y. Подавление генов хромосомы Y потенциально способствует повышению риска рака. J. Natl Cancer Inst. 112 , 871–872 (2020).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 52.

    Walport, L.J. et al. UTY человека (KDM6C) представляет собой специфическую для мужчин N -метиллизилдеметилазу. J. Biol. Chem. 289 , 18302–18313 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 53.

    Gozdecka, M. et al. UTX-опосредованный энхансер и ремоделирование хроматина подавляют миелоидный лейкемогенез посредством некаталитической обратной регуляции программ ETS и GATA. Nat. Genet. 50 , 883–894 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 54.

    Sarne, V. et al. Промоторное метилирование выбранных генов у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и клеточных линий. Внутр. J. Mol. Sci. 21 , 4595 (2020).

    CAS
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 55.

    Иранзо Дж., Мартинкорена И. и Кунин Е. В. Сеть мутаций рака и количество и специфичность мутаций драйвера. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , E6010 – E6019 (2018).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 56.

    Ли, К. Х., Хейдер, С., Шайа, Ю. Дж., Тай, К. и Бутрос, П. С. Половые различия в генах и биомаркерах рака. Cancer Res. 78 , 5527–5537 (2018).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 57.

    Li, C.H. et al. Половые различия в онкогенных мутационных процессах. Nat. Commun. 11 , 4330 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 58.

    Lopes-Ramos, C.M. et al. Анализ сети регуляции генов позволяет выявить связанные с полом различия в метаболизме лекарств от рака толстой кишки. Cancer Res. 78 , 5538–5547 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 59.

    Александров, Л. Б. и др. Репертуар мутационных сигнатур рака человека. Nature 578 , 94–101 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 60.

    Юнг, Ю. С. и Парк, Дж. И. Передача сигналов Wnt при раке: терапевтическое нацеливание передачи сигналов Wnt за пределы β-катенина и комплекса деструкции. Exp. Мол. Med. 52 , 183–191 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 61.

    Кобрински, Д. А., Янг, Х. и Киттане, М. BAP1: роль в канцерогенезе и клинические последствия. Перевод Lung Cancer Res. 9 , S60 – S66 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 62.

    Gillette, M.A. et al. Протеогеномная характеристика выявляет терапевтическую уязвимость аденокарциномы легкого. Ячейка 182 , 200–225.e35 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 63.

    Tsuji, T. et al. YAP1 опосредует выживание ALK-реаранжированных клеток рака легких, обработанных алектинибом, посредством регуляции проапоптотического белка. Nat. Commun. 11 , 74 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 64.

    Pinto, J. A. et al. Пол и исходы при немелкоклеточном раке легкого: старая прогностическая переменная возвращается при таргетной терапии и иммунотерапии? ESMO Open 3 , e000344 (2018).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 65.

    Soussi, T. & Wiman, K. G. TP53: замаскированный онкоген. Cell Death Differ. 22 , 1239–1249 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 66.

    Цзя П. и Чжао З. Характеристика событий инактивации гена-супрессора опухоли при 33 типах рака. Cell Rep. 26 , 496–506.e3 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 67.

    Левин А. Дж. Целенаправленная терапия для белка p53 при лечении рака. Annu. Rev. Cancer Biol. 3 , 21–34 (2019).

    Google Scholar

  • 68.

    Donehower, L.A. et al. Комплексный анализ изменений гена и путей TP53 в Атласе генома рака. Cell Rep. 28 , 1370–1384.e5 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 69.

    Уильямс, А. Б. и Шумахер, Б. p53 в процессе восстановления повреждений ДНК. Колд Спринг Харб. Перспектива. Med. 6 , а026070 (2016).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 70.

    Сеть исследований атласа генома рака.и другие. Проект «Атлас генома рака» Пан-раковый аналитический проект. Nat. Genet. 45 , 1113–1120 (2013).

    PubMed Central

    Google Scholar

  • 71.

    Olive, K. P. et al. Усиление функции мутантного p53 в двух моделях синдрома Ли – Фраумени на мышах. Cell 119 , 847–860 (2004).

    CAS

    Google Scholar

  • 72.

    Зоре Т., Palafox, M. & Reue, K. Половые различия в ожирении, липидном обмене и воспалении — роль половых хромосом? Мол. Метаб. 15 , 35–44 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 73.

    Клегг, Д. Дж. И Мове-Джарвис, Ф. Комплексный взгляд на половые различия в метаболической физиологии и болезнях. Мол. Метаб. 15 , 1-2 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 74.

    Liberti, M. V. & Locasale, J. W. Эффект Варбурга: как он полезен для раковых клеток? Trends Biochem. Sci. 41 , 211–218 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 75.

    Keramida, G. & Peters, A. M. Поглощение глюкозы печенью натощак выше у мужчин, чем у женщин. Physiol. Отчет 5 , e13174 (2017).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 76.

    Han, H. et al. Концентрация глюкозы в крови и риск рака печени: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Oncotarget 8 , 50164–50173 (2017).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 77.

    Vulcan, A., Manjer, J. & Ohlsson, B. Высокий уровень глюкозы в крови связан с более высоким риском рака толстой кишки у мужчин: когортное исследование. BMC Cancer 17 , 842 (2017).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 78.

    Wang, J. et al. Экспрессия переносчика глюкозы GLUT1 и клинические результаты в солидных опухолях: систематический обзор и метаанализ. Oncotarget 8 , 16875–16886 (2017).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 79.

    Schwartzenberg-Bar-Yoseph, F., Armoni, M. & Karnieli, E.Супрессор опухолей p53 подавляет экспрессию транспортеров глюкозы GLUT1 и GLUT4. Cancer Res. 64 , 2627–2633 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 80.

    Tan, Z., Yang, C., Zhang, X., Zheng, P. & Shen, W. Экспрессия транспортера глюкозы 1 и прогноз при немелкоклеточном раке легкого: объединенный анализ 1665 пациенты. Oncotarget 8 , 60954–60961 (2017).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 81.

    Zhang, C. et al. Связанный с опухолью мутант p53 управляет эффектом Варбурга. Nat. Commun. 4 , 2935 (2013).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 82.

    Rodriguez, O.C. et al. Диетическое подавление уровней мутантного p53 через ограничение глюкозы: механизмы и последствия для терапии опухолей. Cell Cycle 11 , 4436–4446 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 83.

    Labuschagne, C. F., Zani, F. и Vousden, K. H. Контроль метаболизма с помощью p53 — рак и не только. Биохим. Биофиз. Acta Rev. Cancer 1870 , 32–42 (2018).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 84.

    Цзян, П.и другие. p53 регулирует биосинтез путем прямой инактивации глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Nat. Cell Biol. 13 , 310–316 (2011).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 85.

    Ван, Ю., Сяо, Дж., Чжао, Ю., Ду, С. и Ду, Дж. Влияние метформина на смертность больных колоректальным раком с СД2: метаанализ половых различий. Внутр. J. Colorectal Dis. 35 , 827–835 (2020).

    PubMed

    Google Scholar

  • 86.

    Mele, L. et al. Новый ингибитор глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы блокирует пентозофосфатный путь и подавляет злокачественную пролиферацию и метастазирование in vivo. Cell Death Dis. 9 , 572 (2018).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 87.

    Li, W. et al. Влияние гипергликемии на прогрессирование опухолевых заболеваний. J. Exp. Clin. Cancer Res. 38 , 327 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 88.

    Mueller, F. et al. Гендерно-специфическая элиминация 5-фторурацила при непрерывной инфузии у пациентов со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта: результаты проспективного популяционного фармакокинетического исследования. Химиотерапия рака. Pharmacol. 71 , 361–370 (2013).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 89.

    Ху, Х., Чао, М. и Ву, Х. Центральная роль лактата и протона в устойчивости раковых клеток к депривации глюкозы и ее клиническое воплощение. Сигнал. Transduct. Цель. Ther. 2 , 16047 (2017).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 90.

    де ла Крус-Лопес, К. Г., Кастро-Муньос, Л. Дж., Рейес-Эрнандес, Д. О., Гарсия-Карранка, А. и Манцо-Мерино, Дж. Лактат в регуляции микросреды опухоли и терапевтических подходах. Фронт. Онкол. 9 , 1143 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 91.

    Ипполито, Дж. Э., Йим, А. К., Луо, Дж., Чиннайян, П. и Рубин, Дж. Б. Половой диморфизм при гликолизе глиомы лежит в основе половых различий в выживаемости. JCI Insight 2 , e

    (2017).

    PubMed Central

    Google Scholar

  • 92.

    Cao, J., Ng, M. & Felmlee, M. A. Половые гормоны регулируют экспрессию транспортера монокарбоксилата в печени крыс и перенос через мембрану. J. Pharm. Pharm Sci. 20 , 435–444 (2017).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 93.

    Pinheiro, C. et al. Метаболическое микроокружение меланом: прогностическое значение MCT1 и MCT4. Cell Cycle 15 , 1462–1470 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 94.

    Renner, K. et al. Ограничение гликолиза сохраняет эффекторные функции Т-клеток и усиливает терапию контрольных точек. Cell Rep. 29 , 135–150.e9 (2019).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 95.

    Beloueche-Babari, M. et al. Блокада монокарбоксилатного переносчика 1 с помощью AZD3965 подавляет биосинтез липидов и увеличивает инфильтрацию опухолевых иммунных клеток. руб. J. Cancer 122 , 895–903 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 96.

    Hendriks, S.H. et al. Связь между индексом массы тела и риском рака, связанного с ожирением, у мужчин и женщин с диабетом 2 типа в первичной медико-санитарной помощи в Нидерландах: когортное исследование (ZODIAC-56). BMJ Open 8 , e018859 (2018).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 97.

    О’Фланаган, К. Х., Смит, Л. А., МакДонелл, С. Б. и Херстинг, С. Д. Когда меньше — значит больше: ограничение калорий и ответ на терапию рака. BMC Med. 15 , 106 (2017).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 98.

    Karczewski, J. et al. Ожирение и риск рака желудочно-кишечного тракта. Dig. Дис. Sci. 64 , 2740–2749 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 99.

    Манкузо, П. Роль адипокинов при хроническом воспалении. Immunotargets Ther. 5 , 47–56 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 100.

    Влодарчик М. и Новицка Г. Ожирение, повреждение ДНК и развитие заболеваний, связанных с ожирением. Внутр. J. Mol. Sci. 20 , 1146 (2019).

    CAS
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 101.

    Kern, L. et al. Индуцированная ожирением передача сигналов TNFα и IL-6: недостающее звено между ожирением и воспалением печени и колоректальным раком. Раки 11 , 24 (2018).

    PubMed Central

    Google Scholar

  • 102.

    Chia, V. M. et al. Концентрация лептина, полиморфизм рецепторов лептина и риск колоректальной аденомы. Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред. 16 , 2697–2703 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 103.

    Старлинг, С. Новые терапевтические возможности лептина. Nat. Rev. Endocrinol. 15 , 625 (2019).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 104.

    Orthofer, M. et al. Определение ALK по тонкости. Ячейка 181 , 1246–1262.e22 (2020).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 105.

    Робертс Д. Л., Дайв К. и Ренехан А. Г. Биологические механизмы, связывающие ожирение и риск рака: новые перспективы. Annu. Rev. Med. 61 , 301–316 (2010).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 106.

    Manieri, E. et al. Адипонектин объясняет гендерные различия в заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой. J. Exp. Med. 216 , 1108–1119 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 107.

    Di Zazzo, E. et al. Адипонектин как фактор связи между жировой тканью и раком. Внутр. J. Mol. Sci. 20 , 839 (2019).

    CAS
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 108.

    He, L. & Wondisford, F. E. Действие метформина: концентрация имеет значение. Cell Metab. 21 , 159–162 (2015).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 109.

    Qin, Y. et al. Микробиом кишечника, связанный с ожирением, перепрограммирует эпигеном кишечника и приводит к изменению экспрессии генов толстой кишки. Genome Biol. 19 , 7 (2018).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 110.

    Holloway, M. G., Miles, G. D., Dombkowski, A. A. & Waxman, D. J. Дефицит ядерного фактора-4α гепатоцитов, специфичный для печени: большее влияние на экспрессию генов у самцов, чем у самок мышей. Мол. Эндокринол. 22 , 1274–1286 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 111.

    Baars, A. et al. Половые различия в липидном обмене зависят от микробиоты кишечника. Sci. Отчет 8 , 13426 (2018).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 112.

    Алмейда, А.и другие. Новый геномный план микробиоты кишечника человека. Nature 568 , 499–504 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 113.

    Бана Б. и Кабрейро Ф. Микробиом и старение. Annu. Преподобный Жене. 53 , 239–261 (2019).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 114.

    Вемури, Р.и другие. Микрогендером выявил: половые различия в двунаправленных взаимодействиях между микробиотой, гормонами, иммунитетом и восприимчивостью к болезням. Семин. Immunopathol. 41 , 265–275 (2019).

    PubMed

    Google Scholar

  • 115.

    Ма, З. С. и Ли, У. Как и почему мужчины и женщины различаются по своему микробиому: медицинская экология и сетевой анализ микрогендерома. Adv. Sci. 6 , 14 (2019).

    CAS

    Google Scholar

  • 116.

    Ким, Ю. С., Унно, Т., Ким, Б. Ю. и Парк, М. С. Половые различия в микробиоте кишечника. World J. Mens Health 38 , 48–60 (2020).

    PubMed

    Google Scholar

  • 117.

    Santos-Marcos, J. A. et al. Половые различия в микробиоте кишечника как потенциальные детерминанты гендерной предрасположенности к заболеваниям. Мол.Nutr. Food Res. 63 , e1800870 (2019).

    PubMed

    Google Scholar

  • 118.

    de la Cuesta-Zuluaga, J. et al. Зависимость от возраста и пола микробного разнообразия кишечника у взрослых людей. mSystems 4 , e00261-19 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 119.

    Weger, B.D. et al. Микробиом мыши необходим для специфичных для пола суточных ритмов экспрессии генов и метаболизма. Cell Metab. 29 , 362–382.e8 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 120.

    Панда, С. Прибытие циркадной медицины. Nat. Rev. Endocrinol. 15 , 67–69 (2019).

    PubMed

    Google Scholar

  • 121.

    Ma, W. et al. Микробиота кишечника определяет эффективность лечения рака. Фронт.Microbiol. 10 , 1050 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 122.

    Cai, Y. et al. Половые различия в метаболизме рака толстой кишки выявляют новый субфенотип. Sci. Отчетность 10 , 4905 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 123.

    Krall, A. S., Xu, S., Graeber, T. G., Braas, D.& Christofk, H.R. Аспарагин способствует пролиферации раковых клеток за счет использования в качестве фактора обмена аминокислот. Nat. Commun. 7 , 11457 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 124.

    Schmuck, R. et al. Гендерное сравнение клинических, гистопатологических, терапевтических факторов и факторов исхода у 185 967 пациентов с раком толстой кишки. Langenbecks Arch. Surg. 405 , 71–80 (2020).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 125.

    Yang, Y. et al. Гендерные различия в выживаемости при колоректальном раке: метаанализ. Внутр. J. Cancer 141 , 1942–1949 (2017).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 126.

    Габбелс Бапп, М. Р., Потлури, Т., Финк, А. Л., Кляйн, С. Л. Слияние половых гормонов и старения на иммунитет. Фронт. Иммунол. 9 , 1269 (2018).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 127.

    Кляйн, С. Л. и Фланаган, К. Л. Половые различия в иммунных ответах. Nat. Rev. Immunol. 16 , 626–638 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 128.

    Скалли, Э. П., Хаверфилд, Дж., Урсин, Р.Л., Танненбаум, К. и Кляйн, С. Л. Рассмотрение того, как биологический пол влияет на иммунные реакции и исходы COVID-19. Nat. Rev. Immunol. 20 , 442–447 (2020).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 129.

    Schurz, H. et al. Х-хромосома и половые особенности восприимчивости к инфекционным заболеваниям. Hum. Геномика 13 , 2 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 130.

    Танигучи, К. и Карин, М. NF-κB, воспаление, иммунитет и рак: взросление. Nat. Rev. Immunol. 18 , 309–324 (2018).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 131.

    Marquez, E. J. et al. Половой диморфизм при старении иммунной системы человека. Nat. Commun. 11 , 751 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 132.

    Лей, К. M1 означает «убить»; M2 означает исцеление. J. Immunol. 199 , 2191–2193 (2017).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 133.

    Лин, Ю., Сюй, Дж. И Лан, Х. Макрофаги, связанные с опухолью в метастазах опухоли: биологические роли и клинические терапевтические применения. J. Hematol. Онкол. 12 , 76 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 134.

    Браун, Дж. М., Рехт, Л. и Стробер, С. Перспективы воздействия на макрофаги в терапии рака. Clin. Cancer Res. 23 , 3241–3250 (2017).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 135.

    Li, L. et al. TLR8-опосредованный метаболический контроль функции человеческого T reg : механистическая мишень для иммунотерапии рака. Cell Metab. 29 , 103–123.e5 (2019).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 136.

    Оно, М. Контроль дифференцировки и функции регуляторных Т-клеток с помощью передачи сигналов рецептора Т-клеток и комплексов фактора транскрипции Foxp3. Иммунология 160 , 24–37 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 137.

    Vasanthakumar, A. et al. Полозависимый импринтинг регуляторных Т-клеток в жировой ткани. Природа 579 , 581–585 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 138.

    Huang, L., Xu, H. & Peng, G. TLR-опосредованное метаболическое перепрограммирование в микросреде опухоли: потенциальные новые стратегии иммунотерапии рака. Cell Mol. Иммунол. 15 , 428–437 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 139.

    de Martel, C., Georges, D., Bray, F., Ferlay, J. & Clifford, G.M. Глобальное бремя рака, связанное с инфекциями, в 2018 г .: анализ заболеваемости во всем мире. Ланцет Глоб. Здравоохранение 8 , e180 – e190 (2020 г.).

    PubMed

    Google Scholar

  • 140.

    Гувен-Майоров, Э., Цай, К. Дж. И Нусинов, Р. Онковирусы могут управлять раком, перестраивая сигнальные пути посредством мимикрии интерфейса. Фронт. Онкол. 9 , 1236 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 141.

    Те Марвелде, Л.и другие. Эпидемиология сепсиса у онкологических больных в Виктории, Австралия: популяционное исследование с использованием связанных данных. Aust. Н. З. Дж. Общественное здравоохранение 44 , 53–58 (2020).

    Google Scholar

  • 142.

    Wisnivesky, J. P. & Halm, E. A. Половые различия в выживаемости при раке легких: по-разному ли ведут себя опухоли у пожилых женщин? J. Clin. Онкол. 25 , 1705–1712 (2007).

    PubMed

    Google Scholar

  • 143.

    Morgese, F. et al. Гендерные различия и исходы у пациентов с меланомой. Онкол. Ther. 8 , 103–114 (2020).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 144.

    Роерс А., Хиллер Б. и Хорнунг В. Распознавание эндогенных нуклеиновых кислот врожденной иммунной системой. Иммунитет 44 , 739–754 (2016).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 145.

    Souyris, M. et al. TLR7 избегает инактивации Х-хромосомы в иммунных клетках. Sci. Иммунол. 3 , eaap8855 (2018).

    PubMed

    Google Scholar

  • 146.

    Roach, J. C. et al. Эволюция Toll-подобных рецепторов позвоночных. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 9577–9582 (2005).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 147.

    Каваи Т. и Акира С. Роль рецепторов распознавания образов в врожденном иммунитете: обновленная информация о Toll-подобных рецепторах. Nat. Иммунол. 11 , 373–384 (2010).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 148.

    Vierbuchen, T., Stein, K. & Heine, H. РНК берет свое: влияние РНК-специфических Toll-подобных рецепторов на здоровье и болезни. Аллергия 74 , 223–235 (2019).

    PubMed

    Google Scholar

  • 149.

    Zhang, Z. et al. Структурный анализ Toll-подобного рецептора 7 раскрывает детальную специфичность последовательности РНК и механизм распознавания агонистических лигандов. Cell Rep. 25 , 3371–3381.e5 (2018).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 150.

    Муи, У. Н., Хейли, К. Т. и Тайринг, С. К. Вирусная онкология: молекулярная биология и патогенез. J. Clin. Med. 6 , 111 (2017).

    PubMed Central

    Google Scholar

  • 151.

    Ивашкив, Л. Б. и Донлин, Л. Т. Регулирование интерфероновых ответов типа I. Nat. Rev. Immunol. 14 , 36–49 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 152.

    Berghofer, B. et al. Лиганды TLR7 индуцируют более высокую продукцию IFN-α у женщин. J. Immunol. 177 , 2088–2096 (2006).

    PubMed

    Google Scholar

  • 153.

    Осиуми, Х., Сакаи, К., Мацумото, М. и Сея, Т. Геликаза DEAD / H BOX 3 (DDX3) связывает адаптер RIG-I IPS-1 для повышения потенциала индукции IFN-β. евро. J. Immunol. 40 , 940–948 (2010).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 154.

    Phung, B. et al. Х-связанная РНК-геликаза DDX3X диктует репрограммирование трансляции и метастазирование в меланоме. Cell Rep. 27 , 3573–3586.e7 (2019).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 155.

    Libert, C., Dejager, L. & Pinheiro, I. Х-хромосома в иммунных функциях: когда хромосома имеет значение. Nat. Rev. Immunol. 10 , 594–604 (2010).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 156.

    Кляйн, С. Л. и Морган, Р. Влияние пола и пола на результаты иммунотерапии. Biol. Секс. Отличаются. 11 , 24 (2020).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 157.

    Golden, L.C. et al. Различия в метилировании ДНК генов Х-хромосомы в Т-лимфоцитах по происхождению от родителей. Proc Natl Acad Sci USA 116 , 26779–26787 (2019).

    CAS

    Google Scholar

  • 158.

    Menendez, D. et al.p53-чувствительный SNP TLR8 усиливает врожденный иммунный ответ человека на респираторно-синцитиальный вирус. J. Clin. Вкладывать деньги. 129 , 4875–4884 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 159.

    Wang, P. F., Song, H. F., Zhang, Q. & Yan, C. X. Иммуногеномный анализ рака выявляет гендерное неравенство в эффективности иммунотерапии рака. евро. J. Cancer 126 , 136–138 (2020).

    PubMed

    Google Scholar

  • 160.

    Freudenstein, D. et al. Статус TP53, пол пациента и иммунный ответ как определяющие факторы выживаемости пациентов с раком легких. Раки 12 , 1535 (2020).

    CAS
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 161.

    Kruger, S. et al. Достижения в иммунотерапии рака 2019 — последние тенденции. J. Exp.Clin. Cancer Res. 38 , 268 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 162.

    Castro, A. et al. Сила иммунного отбора при опухолях зависит от пола и возраста. Nat. Commun. 11 , 4128 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 163.

    Ye, Y. et al. Связанные с полом молекулярные различия для иммунотерапии рака. Nat. Commun. 11 , 1779 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 164.

    Badami, S. et al. Клинические и молекулярные характеристики, связанные с выживаемостью при запущенной меланоме, леченной ингибиторами контрольных точек. J. Oncol. 2018 , 6279871 (2018).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 165.

    Conforti, F. et al. Гетерогенность по признаку пола в ответ на иммунотерапию рака легких: систематический обзор и метаанализ. J. Natl Cancer Inst. 111 , 772–781 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 166.

    Wallis, C. J. D. et al. Связь пола пациента с эффективностью ингибиторов иммунных контрольных точек и общей выживаемостью при запущенных формах рака: систематический обзор и метаанализ. JAMA Oncol. 5 , 529–536 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 167.

    Мурти, В. Х., Крумхольц, Х. М. и Гросс, К. П. Участие в клинических испытаниях рака: различия по признаку расы, пола и возраста. JAMA 291 , 2720–2726 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 168.

    Окяр, А.и другие. Зависимость экспрессии и активности P-гликопротеина от пола, питания и циркадных ритмов — значение для моделирования механистической фармакокинетики. Sci. Отчет 9 , 10505 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 169.

    Гопалакришнан В., Хельминк Б. А., Спенсер К. Н., Рубен А. и Варго Дж. А. Влияние микробиома кишечника на рак, иммунитет и иммунотерапию рака. Cancer Cell 33 , 570–580 (2018).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 170.

    Gong, J. et al. Микробиом кишечника и ответ на ингибиторы иммунных контрольных точек: доклинические и клинические стратегии. Clin. Transl Med. 8 , 9 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 171.

    Schroder, W.и другие. Гендерные различия в назначении антибиотиков в сообществе: систематический обзор и метаанализ. J. Antimicrob. Chemother. 71 , 1800–1806 (2016).

    PubMed

    Google Scholar

  • 172.

    Pinato, D. J. et al. Антибактериальная терапия и исход ингибиторов иммунных контрольных точек. J. Immunother. Рак 7 , 287 (2019).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 173.

    Тиббс, Т. Н., Лопес, Л. Р. и Артур, Дж. С. Влияние микробиоты на развитие иммунной системы, хроническое воспаление и рак в контексте старения. Microb. Ячейка 6 , 324–334 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 174.

    Де Курси, Л., Безак, Э. и Марку, Л. Г. Гендерно-зависимая лучевая терапия: следующий шаг в персонализированной медицине? Crit. Преподобный Онкол.Гематол. 147 , 102881 (2020).

    PubMed

    Google Scholar

  • 175.

    Wagner, A. D. et al. Гендерная медицина и онкология: отчет и консенсус семинара ESMO. Ann. Онкол. 30 , 1914–1924 (2019).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 176.

    Davidson, M. et al. Влияние пола на эффективность и токсичность химиотерапии при раке пищевода и желудка: объединенный анализ четырех рандомизированных исследований. евро. J. Cancer 121 , 40–47 (2019).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 177.

    Wheatley-Price, P. et al. Влияние пола на эффективность, нежелательные явления, качество жизни и проведение лечения в исследованиях химиотерапии немелкоклеточного рака легких, проведенных Группой клинических испытаний Национального института рака Канады. J. Thorac. Онкол. 5 , 640–648 (2010).

    PubMed

    Google Scholar

  • 178.

    Yang, W. et al. Половые различия в GBM выявлены путем анализа изображений пациентов, транскриптома и данных о выживаемости. Sci. Transl Med. 11 , eaao5253 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 179.

    Оздемир, Б. К., Чайка, К., Дотто, Г. П. и Вагнер, А. Д. Половые различия в эффективности и токсичности системного лечения: недооцененная проблема в эпоху точной онкологии. J. Clin. Онкол. 36 , 2680–2683 (2018).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 180.

    Ким, Х. И., Лим, Х. и Мун, А. Половые различия при раке: эпидемиология, генетика и терапия. Biomol. Ther. 26 , 335–342 (2018).

    CAS

    Google Scholar

  • 181.

    Yang, L. et al. Половые различия в экспрессии генов метаболизма и переносчика лекарств в печени человека. J. Drug. Метаб. Toxicol. 3 , 1000119 (2012).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 182.

    Joseph, S. et al. Экспрессия переносчиков наркотиков в почках человека: влияние пола, возраста и этнической принадлежности. Biol. Секс. Отличаются. 6 , 4 (2015).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 183.

    Байик, Д.и другие. Подмножества клеток-супрессоров миелоидного происхождения стимулируют рост глиобластомы в зависимости от пола. Рак Discov. 10 , 1210–1225 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 184.

    Wagner, A. D. Половые различия в эффектах химиотерапии рака и почему нам необходимо пересмотреть дозирование химиотерапии на основе BSA. ESMO Open 5 , e000770 (2020).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 185.

    Гринберг, М. В. и Буркхис, Д. Различная роль метилирования ДНК в развитии и болезнях млекопитающих. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 20 , 590–607 (2019).

    CAS

    Google Scholar

  • 186.

    Колберг, Л., Раудвере, У., Кузьмин, И., Вило, Дж. И Петерсон, Х. gprofiler2 — пакет R для функционального анализа обогащения списка генов и набор инструментов преобразования пространства имен g: profiler. F1000Res https: // doi.org / 10.12688 / f1000research.24956.2 (2020).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 187.

    Goodwin, M. L. et al. Лактат и рак: «лактатический» взгляд на метаболизм опухолей позвоночника (часть 1). Ann. Transl Med. 7 , 220 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 188.

    Сикора, М. Дж., Johnson, M. D., Lee, A. V. и Oesterreich, S. Фенотипы эндокринной реакции изменяются из-за изменчивости сыворотки, полученной с помощью угля. Эндокринология 157 , 3760–3766 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 189.

    Де Соуза Сантос, Р., Франк, А. П., Палмер, Б. Ф. и Клегг, Д. Дж. Пол и среда: соображения для исследований клеточных культур. ALTEX 35 , 435–440 (2018).

    PubMed

    Google Scholar

  • 190.

    Биттнер, Г. Д., Янг, К. З. и Стоунер, М. А. Эстрогенные химические вещества часто выщелачиваются из пластмассовых изделий, не содержащих БФА, которые заменяют изделия из поликарбоната, содержащие БФА. Environ. Здоровье 13 , 41 (2014).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 191.

    Austad, S. N. & Fischer, K.E. Половые различия в продолжительности жизни. Cell Metab. 23 , 1022–1033 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 192.

    Menendez, D. et al. Семейство генов Toll-подобных рецепторов интегрировано в поврежденную ДНК человека и сети p53. PLoS Genet. 7 , e1001360 (2011).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 193.

    Norheim, F. et al. Гены по половому взаимодействию в митохондриальных функциях и кардиометаболических характеристиках. Cell Metab. 29 , 932–949.e4 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 194.

    [Авторы не указаны] Учет пола в геноме. Nat. Med . 23 , 1243 (2017).

  • 195.

    Андерсон, К., Канадас-Гарре, М., Чемберс, Р., Максвелл, А.П. и Макнайт, А. Дж. Проблемы анализа хромосомы Y и последствия для хронической болезни почек. Фронт. Genet. 10 , 781 (2019).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 196.

    Duncan, C.G. et al. Компенсация дозировки и ландшафт метилирования ДНК Х-хромосомы в печени мыши. Sci. Отчет 8 , 10138 (2018).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 197.

    Garieri, M. et al. Обширная клеточная гетерогенность инактивации X обнаружена с помощью аллель-специфической экспрессии отдельных клеток в человеческих фибробластах. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , 13015–13020 (2018).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 198.

    Cotton, A. M. et al. Пейзаж метилирования ДНК на Х-хромосоме отражает плотность CpG, функциональное состояние хроматина и инактивацию Х-хромосомы. Hum.Мол. Genet. 24 , 1528–1539 (2015).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 199.

    Olney, KC, Brotman, SM, Andrews, JP, Valverde-Vesling, VA & Wilson, MA Контрольный геном и транскриптом, проинформированные дополнением половых хромосом образца, увеличивают способность обнаруживать половые различия в экспрессии генов от Данные РНК-секвенирования. Biol. Секс. Отличаются. 11 , 42 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 200.

    Rubin, J. B. et al. Половые различия в механизмах рака. Biol. Секс. Отличаются. 11 , 17 (2020).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Колоректальный рак: Статистика | Cancer.Net

    НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы ​​найдете информацию о количестве людей, у которых ежегодно диагностируется колоректальный рак. Вы также прочтете общую информацию о том, как пережить болезнь.Помните, что выживаемость зависит от нескольких факторов. Используйте меню для просмотра других страниц.

    Колоректальный рак является третьим по распространенности раком, ежегодно диагностируемым как у мужчин, так и у женщин в Соединенных Штатах, за исключением рака кожи.

    В этом году примерно у 149 500 взрослых в Соединенных Штатах будет диагностирован колоректальный рак. Эти цифры включают 104 270 новых случаев рака толстой кишки (52 590 мужчин и 51 680 женщин) и 45 230 новых случаев рака прямой кишки (26 930 мужчин и 18 300 женщин).

    С 2013 по 2017 год заболеваемость колоректальным раком снижалась примерно на 1% ежегодно. Однако это снижение в основном происходит среди пожилых людей, которые больше всего страдают от этого заболевания. Заболеваемость среди молодых людей растет с середины 1990-х годов (см. Факторы риска и профилактика, ). С 2012 по 2016 год заболеваемость ежегодно росла на 2% среди взрослых в возрасте до 50 лет и на 1% среди взрослых в возрасте от 50 до 64 лет. По оценкам, рак прямой кишки является четвертым наиболее часто диагностируемым раком в США.мужчины и женщины в возрасте от 30 до 39 лет.

    По оценкам, в этом году от рака прямой кишки будет связано 52 980 смертей (28 520 мужчин и 24 460 женщин). Колоректальный рак является второй по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах как мужчин, так и женщин вместе взятых. Это третья по значимости причина смерти от рака у мужчин и третья по значимости причина смерти от рака у женщин.

    Когда колоректальный рак обнаружен на ранней стадии, его часто можно вылечить. Смертность от этого вида рака в 2018 году была на 55% меньше, чем в 1970 году.Это связано с улучшением лечения и усилением скрининга , который обнаруживает колоректальные изменения до того, как они перерастут в рак, и рак на более ранних стадиях. В целом, с 2014 по 2018 год уровень смертности снижался почти на 2% каждый год. Однако с 2008 по 2017 год смертность среди взрослых в возрасте до 55 лет увеличивалась на 1% ежегодно. В настоящее время в Соединенных Штатах насчитывается более 1,5 миллиона людей, переживших колоректальный рак.

    В целом, 5-летняя выживаемость показывает, какой процент людей живет не менее 5 лет после обнаружения рака.Процент означает, сколько из 100. 5-летняя выживаемость для людей с колоректальным раком составляет 65%. Однако выживаемость при колоректальном раке может варьироваться в зависимости от нескольких факторов, в частности, от стадии .

    5-летняя выживаемость людей с локализованной стадией колоректального рака составляет 90%. Около 38% пациентов диагностируются на этой ранней стадии. Если рак распространился на окружающие ткани или органы и / или региональные лимфатические узлы, 5-летняя выживаемость составляет 72%. Если рак распространился на отдаленные части тела, 5-летняя выживаемость составляет 14%.Однако для пациентов, у которых есть только 1 или несколько опухолей, которые распространились из толстой или прямой кишки в легкие или печень, хирургическое удаление этих опухолей иногда может устранить рак, что значительно улучшает 5-летнюю выживаемость этих пациентов.

    Показатели выживаемости также доступны отдельно для рака толстой кишки и рака прямой кишки. При раке толстой кишки общая 5-летняя выживаемость людей составляет 63%. Если рак диагностирован на локальной стадии, выживаемость составляет 91%. Если рак распространился на окружающие ткани или органы и / или региональные лимфатические узлы, 5-летняя выживаемость составляет 72%.Если рак толстой кишки распространился на отдаленные части тела, 5-летняя выживаемость составляет 14%.

    При раке прямой кишки общая 5-летняя выживаемость людей составляет 67%. Если рак диагностирован на локальной стадии, выживаемость составляет 89%. Если рак распространился на окружающие ткани или органы и / или региональные лимфатические узлы, 5-летняя выживаемость составляет 72%. Если рак распространился на отдаленные части тела, 5-летняя выживаемость составляет 16%.

    Важно помнить, что статистика выживаемости людей с колоректальным раком является приблизительной.Оценка основана на ежегодных данных, основанных на количестве людей с этим раком в Соединенных Штатах. Также каждые 5 лет специалисты измеряют статистику выживаемости. Таким образом, оценка может не отражать результаты более точной диагностики или лечения, доступного менее чем за 5 лет. Поговорите со своим врачом, если у вас есть какие-либо вопросы по поводу этой информации. Узнайте больше о , понимая статистику .

    Статистика адаптирована из публикаций Американского онкологического общества (ACS), «Факты и цифры по раку 2021» и «Факты и цифры по раку 2020: специальный раздел — Рак у подростков и молодых людей», а также веб-сайт ACS (источники по состоянию на январь 2021 г.).

    Следующий раздел в этом руководстве — Медицинские иллюстрации . Предлагает рисунки частей тела, часто поражаемых колоректальным раком. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

    .

    Оставьте комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *